AlloVir, Inc. kondigde definitieve gegevens aan van de Fase 2-studie van posoleucel, een onderzoekende, allogene, off-the-shelf, multivirusspecifieke T-celtherapie, voor de preventie van klinisch significante infecties of ziekten van zes veel voorkomende en verwoestende virussen bij ontvangers van allogene hematopoëtische cellen (allo-HCT) u adenovirus (AdV), BK-virus (BKV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), humaan herpesvirus-6 (HHV-6) en JC-virus (JCV). Deze definitieve gegevens toonden een aanzienlijke vermindering aan van het verwachte aantal klinisch significante virale infecties of ziekten bij deze hoogrisicopatiëntenpopulatie, ondanks de verwachte hoge percentages virale reactivatie. Biomarkergegevens toonden de persistentie van posoleucel aan en de associatie tussen uitbreiding van functionele virus-specifieke T-cellen (VST's) en virale controle.

Herhaalde dosering van posoleucel werd in de studie over het algemeen goed verdragen. De meerderheid van allo-HCT ontvangers reactiveren een of meer van de zes doelvirussen van posoleucel na allo-HCT, wat kan leiden tot klinisch significante infecties, langdurige morbiditeit, ziekenhuisopname en vroegtijdig overlijden. Er zijn momenteel geen effectieve preventieve therapieën die zich tegelijkertijd tegen deze virussen kunnen richten om de progressie van virale reactivatie tot klinisch significante infecties te blokkeren.

Wanneer posoleucel als preventieve therapie wordt gegeven, is het ontworpen om te dienen als een immunologische overbrugging, waarbij patiënten worden gedekt tijdens de periode na de transplantatie met een hoog risico, wanneer het eigen immuunsysteem van de patiënt weer wordt opgebouwd. Posoleucel breidt zich selectief uit in aanwezigheid van antigenen van de zes doelvirussen, controleert de virale replicatie en sluit af na viruscontrole en reconstructie van het eigen immuunsysteem van de patiënt. Fase 2 Multi-Virus Preventie Studie: Deze open-label fase 2-studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van posoleucel voor de preventie van klinisch significante virale infecties of ziekte veroorzaakt door zes doelvirussen: AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 en JCV. De preventiestudie omvatte zowel de profylaxe van patiënten met een hoog risico op virale reactivatie als de preventieve behandeling van patiënten met virale reactivatie die nog geen klinisch significante infecties of ziekte hadden ontwikkeld.

Patiënten ontvingen maximaal zeven tweewekelijkse posoleucel-infusies en werden gedurende een periode van 14 weken wekelijks getest op viremie door middel van polymerasekettingreactie (PCR) tegen alle zes de virussen. Na deze doseringsperiode kregen de patiënten follow-up tot en met week 26. Het primaire studie-eindpunt was het aantal nieuw ontstane klinisch significante infecties of eindorgaanziekten tot week 14.

Aan het onderzoek namen 26 hoog-risico allo-HCT-patiënten deel. Van deze patiënten ontvingen 12 (46%) getransplanteerde cellen van haplo-identieke donoren, negen (35%) van mismatchte niet-verwante donoren, vier (15%) van gematchte niet-verwante donoren met T-celdepletie of met lymfopenie, en één (4%) van navelstrengbloed. Van de 26 hoog-risico allo-HCT patiënten die posoleucel kregen in deze open-label studie, ondervonden 22 (85%) patiënten reactivatie van ten minste één van de doelvirussen van posoleucel.

Ondanks deze verwachte hoge percentages virale reactivatie werden slechts drie klinisch significante infecties waargenomen tot en met week 14; twee asymptomatische patiënten startten een preventieve CMV-behandeling met valganciclovir na intrekking van letermovir, en één patiënt begon met rituximab voor EBV-geassocieerde post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte in de setting van het ontvangen van hoge dosis steroïden. Biomarkeranalyses toonden aan dat virale controle gepaard ging met uitbreiding van functionele VST's. Via ELISpot werd een toename waargenomen in de frequentie van functionele VST's, bij de evaluatie van de verandering vanaf de uitgangswaarde (Pre) tot de piekrespons gedurende de 14 weken durende behandelingsperiode (Post).

Deze toegenomen frequentie van functionele VST's ging gepaard met een vermindering van de viremie in dezelfde periode. Celpersistentie werd geëvalueerd met T-celreceptorsequencing, waarbij de aanwezigheid van posoleucel zowel tijdens de infusieperiode als tot 14 weken na de laatste infusie werd bevestigd. De behandeling met maximaal zeven doses posoleucel gedurende 12 weken werd over het algemeen goed verdragen, zonder onverwachte veiligheidssignalen.

Het percentage GVHD (19%) was qua frequentie en ernst vergelijkbaar met wat werd verwacht in deze hoog-risico allo-HCT populatie. Er werden drie (12%) behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen gemeld. Er werden geen episodes van cytokine-afgiftesyndroom gemeld.