Alnylam Pharmaceuticals, Inc. kondigde de indiening aan van zijn supplemental New Drug Application (sNDA) bij de U.S. Food and Drug Administration (FDA) voor patisiran, een RNAi-therapeuticum in ontwikkeling voor de behandeling van transthyretin-gemedieerde (ATTR) amyloïdose met cardiomyopathie. Patisiran is de gevestigde naam voor ONPATTRO®, dat momenteel door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor de behandeling van de polyneuropathie van erfelijke ATTR amyloïdose bij volwassenen. De aanvraag bij de FDA was gebaseerd op positieve resultaten van APOLLO-B, een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde wereldwijde multicenterstudie die de effecten van patisiran op de functionele capaciteit en de levenskwaliteit aantoonde bij patiënten met ATTR amyloïdose met cardiomyopathie.

Het veiligheidsprofiel in APOLLO-B was consistent met wat werd waargenomen in APOLLO en bij postmarketinggebruik van ONPATTRO. In APOLLO-B waren de meeste ongewenste voorvallen (AEs) licht of matig ernstig. De 12-maands resultaten van de studie werden gepresenteerd op het 18e International Symposium on Amyloidosis (ISA) op 8 september 2022.

ONPATTRO is geïndiceerd voor de behandeling van de polyneuropathie van erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose bij volwassenen. Er zijn infusiegerelateerde reacties (IRR's) waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ONPATTRO. In een gecontroleerd klinisch onderzoek ondervond 19% van de met ONPATTRO behandelde patiënten IRR's, vergeleken met 9% van de met placebo behandelde patiënten.

De meest voorkomende symptomen van IRR's met ONPATTRO waren blozen, rugpijn, misselijkheid, buikpijn, dyspneu en hoofdpijn. Om het risico op IRRs te verminderen, moeten patiënten premedicatie krijgen met een corticosteroïde, acetaminofen en antihistaminica (H1- en H2-blokkers) ten minste 60 minuten voor de ONPATTRO-infuus. Controleer patiënten tijdens de infusie op tekenen en symptomen van IRRs.

Als een IRR optreedt, overweeg dan de infusie te vertragen of te onderbreken en medische behandeling in te stellen zoals klinisch geïndiceerd. Als het infuus wordt onderbroken, overweeg dan het infuus alleen te hervatten met een lagere infusiesnelheid als de symptomen zijn verdwenen. In het geval van een ernstige of levensbedreigende IRR moet het infuus worden onderbroken en niet worden hervat.

Verlaagde vitamine A-serumniveaus en aanbevolen suppletie: ONPATTRO behandeling leidt tot een daling van de serum vitamine A niveaus. Suppletie met de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid vitamine A wordt geadviseerd voor patiënten die ONPATTRO gebruiken. Hogere doses dan de ADH mogen niet worden gegeven om te proberen normale serum vitamine A niveaus te bereiken tijdens de behandeling met ONPATTRO, aangezien serum niveaus niet de totale vitamine A in het lichaam weerspiegelen.

Patiënten moeten worden doorverwezen naar een oogarts als zij oculaire symptomen ontwikkelen die wijzen op een vitamine A-tekort (bijv. nachtblindheid). Bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij patiënten behandeld met ONPATTRO waren infecties van de bovenste luchtwegen (29%) en infusiegerelateerde reacties (19%).