Alnylam Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat het bedrijf een wereldwijde Fase 2 studie heeft gestart om de veiligheid en doeltreffendheid te evalueren van lumasiran, een RNAi-therapeuticum gericht tegen hydroxyzuuroxidase 1 (HAO1), het gen dat codeert voor glycolaatoxidase (GO), bij patiënten met recidiverende niersteenziekte en verhoogde urineoxalaatniveaus. Lumasiran is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1) om de oxalaatspiegel in de urine te verlagen bij pediatrische en volwassen patiënten en door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van PH1 in alle leeftijdsgroepen, in elke regio onder de merknaam OXLUMO. De fase 2-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, werkzaamheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek te evalueren van lumasiran dat subcutaan wordt toegediend bij patiënten met recidiverende calciumoxalaat niersteenziekte en verhoogde urineoxalaatspiegels. In deze wereldwijde, multicenter studie zullen naar verwachting 120 volwassenen worden opgenomen met een gedocumenteerde diagnose van recidiverende calciumoxalaat niersteenziekte, gebaseerd op twee of meer steengevallen binnen vijf jaar voorafgaand aan de screening, en bij wie de 24-uurs oxalaatspiegels in de urine hoger zijn dan de bovenlimiet van normaal. Deelnemers aan de studie zullen 1:1:1 worden gerandomiseerd naar placebo of lumasiran in een dosis van 567 mg of 284 mg op dag 1, maand 3 en maand 9 van een dubbelblinde behandelingsperiode van 15 maanden, die een primaire analyseperiode van zes maanden omvat, gevolgd door een verlengingsperiode van de behandeling van negen maanden. Het primaire eindpunt van het fase 2 onderzoek is de procentuele verandering in 24-uurs urine oxalaat na zes maanden behandeling. Belangrijke secundaire eindpunten zijn het percentage patiënten dat een reductie van 20% of meer bereikt in 24-uurs urineoxalaat en de procentuele verandering in urine calciumoxalaat supersaturatie na zes maanden behandeling.