AnaptysBio, Inc. kondigde aan dat GSK goedkeuring heeft gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor JEMPERLI (dostarlimab-gxly) plus carboplatine en paclitaxel (chemotherapie) voor de behandeling van volwassen patiënten met mismatch repair deficiënte (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker. De aanvullende Biologics License Application (sBLA) ter ondersteuning van deze nieuwe indicatie kreeg Priority Review en werd goedgekeurd vóór de actiedatum van 23 september 2023 van de Prescription Drug User Fee Act.

Deze goedkeuring wordt ondersteund door tussentijdse analyseresultaten van deel 1 van GSK's fase 3 RUBY-studie. De twee primaire eindpunten in deel 1 zijn door onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS). Het statistische analyseplan omvatte vooraf gespecificeerde analyses van PFS in de dMMR/MSI-H en intent-to-treat (ITT) populaties en OS in de totale populatie.

Deel 1 van de RUBY-studie blijft het dubbele primaire eindpunt van OS in de ITT-populatie beoordelen. JEMPERLI werd ontdekt door AnaptysBio en in licentie gegeven aan TESARO, Inc., nu een onderdeel van de GSK bedrijvengroep, onder een Samenwerkings- en Exclusieve Licentieovereenkomst getekend in maart 2014. GSK is verantwoordelijk voor de verdere ontwikkeling en commercialisering van JEMPERLI.

AnaptysBio heeft recht op mijlpaalbetalingen en gestaffelde royalty's van 8% voor de netto-omzet van JEMPERLI onder $1 miljard en 12% tot 25% van de netto-omzet boven $1 miljard. In 2021 heeft AnaptysBio bepaalde commerciële mijlpaalbetalingen en royalty's voor de nettoverkoop van JEMPERLI onder $1 miljard te gelde gemaakt bij Sagard Healthcare Royalty Partners tot een bepaald bedrag aan vorderingen voordat deze vorderingen terugvloeien naar AnaptysBio. De sBLA die deze nieuwe indicatie ondersteunt, werd beoordeeld in het kader van het FDA Oncology Center of Excellence Project Orbis, dat gelijktijdige indiening bij en beoordeling door Amerikaanse en andere internationale regelgevende instanties mogelijk maakte.

Als onderdeel van Project Orbis wordt de aanvraag nog beoordeeld in Australië, Canada, Zwitserland, Singapore en het Verenigd Koninkrijk. Een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen wordt ook beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau. RUBY is een tweedelig, wereldwijd, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter fase 3-onderzoek bij patiënten met primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker.

Deel 1 evalueert dostarlimab plus carboplatine-paclitaxel gevolgd door dostarlimab versus carboplatine-paclitaxel plus placebo gevolgd door placebo. Deel 2 evalueert dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel gevolgd door dostarlimab plus niraparib versus placebo plus carboplatin-paclitaxel gevolgd door placebo. De dubbele primaire eindpunten in deel 1 zijn door de onderzoeker beoordeelde PFS op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 en OS.

Het statistische analyseplan omvatte vooraf gespecificeerde analyses van PFS in de dMMR/MSI-H- en ITT-populaties en OS in de totale populatie. Vooraf gespecificeerde verkennende analyses van PFS in de mismatch repair proficient (MMRp)/microsatellietstabiele (MSS) populatie en OS in de dMMR/MSI-H populaties werden ook uitgevoerd. RUBY Deel 1 omvatte een brede populatie, inclusief histologieën die vaak uitgesloten worden van klinische onderzoeken en had ongeveer 10% patiënten met carcinosarcoom en 20% met sereus carcinoom.

In deel 2 is het primaire eindpunt de door de onderzoeker beoordeelde PFS. Secundaire eindpunten in deel 1 en deel 2 zijn PFS per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling, algehele respons, duur van de respons, ziektecontrole, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten, en veiligheid en verdraagbaarheid. JEMPERLI is een geprogrammeerd dood receptor-1 (PD-1)-blokkerend antilichaam dat bindt aan de PD-1 receptor en de interactie met de PD-1 liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeert.

JEMPERLI wordt onderzocht in registratiestudies, als monotherapie en als onderdeel van combinatieregimes, onder andere bij vrouwen met terugkerende of primaire gevorderde endometriumkanker, vrouwen met stadium III of IV van niet-mucineuze epitheliale eierstokkanker, en bij patiënten met andere gevorderde solide tumoren of uitgezaaide kankers. In de VS, JEMPERLI is geïndiceerd voor volwassen patiënten met mismatch repair-deficiënte (dMMR) recidiverende of gevorderde endometriumkanker, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die is gevorderd op of na een voorafgaande platina-bevattende behandeling in welke setting dan ook en die geen kandidaat zijn voor curatieve chirurgie of bestraling, en in combinatie met carboplatine en paclitaxel voor de behandeling van volwassen patiënten met primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker die dMMR is, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, of microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H). De sBLA die deze nieuwe indicatie ondersteunt, kreeg van de FDA het predicaat Breakthrough Therapy.

JEMPERLI is ook geïndiceerd in de VS voor patiënten met terugkerende of vergevorderde vaste tumoren met dMMR, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die tijdens of na eerdere behandeling zijn gevorderd en die geen bevredigende alternatieve behandelingsmogelijkheden hebben. Deze laatste indicatie is in de VS goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van tumorrespons en duurzaamheid van de respons. Verdere goedkeuring voor deze indicatie bij vaste tumoren kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een of meer bevestigende onderzoeken.