Applied Genetic Technologies Corporation rapporteerde bijgewerkte tussentijdse pediatrische resultaten over drie maanden en bijkomende veiligheidsresultaten voor volwassenen tot 24 maanden van zijn lopende Fase 1/2 dosisescalatiestudie van AGTC-401. AGTC-401 is een recombinant AAV virale vector-gebaseerde gentherapie gericht tegen mutaties in het CNGB3-gen bij patiënten met achromatopsie (ACHMB3). Gegevens van zeven pediatrische patiënten ondersteunen eerder gerapporteerde bevindingen van volwassenen die met AGTC-401 werden behandeld, waarbij bemoedigende biologische activiteit en een gunstig veiligheidsprofiel werden aangetoond. Er waren geen nieuwe Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR's) en voor de drie eerder gerapporteerde SUSAR's blijft de ontsteking verbeteren met steroïdebehandeling. Op basis van het geheel van de ACHMB3-gegevens die tot op heden werden gegenereerd bij 31 patiënten gedurende maar liefst 24 maanden, is AGTC van plan om de klinische ontwikkeling van AGTC-401 voort te zetten, onder voorbehoud van overleg met de U.S. Food and Drug Administration (FDA) tijdens een End-of-Phase 2 (EOP2) vergadering in de eerste helft van 2022. De Vennootschap meldde ook bijgewerkte resultaten van een parallelle studie van AGTC-402 gericht tegen CNGA3-mutaties bij patiënten met achromatopsie, die consistent zijn met eerder gerapporteerde resultaten bij volwassenen, geen indicatie geven van klinische verbeteringen, en verdere klinische ontwikkeling niet ondersteunen. De meeste patiënten met CNGA3-mutaties brengen een gemuteerd eiwit tot expressie dat typisch niet wordt aangetroffen bij patiënten met CNGB3-mutaties, wat volgens de Vennootschap een invloed kan hebben gehad op de resultaten bij patiënten die AGTC-402 kregen. AGTC zal de ACHMA3-patiënten blijven opvolgen voor veiligheidsobservaties op lange termijn. In de Fase 1/2 dosisescalatiestudie van AGTC-401 in ACHMB3 patiënten, werden in totaal 21 volwassenen behandeld over een dosisbereik van 100 keer in vijf groepen en werden in totaal tien pediatrische patiënten behandeld in de drie hoogste dosisgroepen. Het hoofddoel van elke Fase 1/2 klinische studie is het identificeren van een goed verdraagbare dosis die klinisch voordeel oplevert voor patiënten. De Vennootschap gelooft dat de gegevens tot op heden aantonen dat de dosis van 1,1E+12vg/mL goed verdragen wordt en klinisch voordeel oplevert bij zowel volwassen als pediatrische patiënten. Zoals eerder gemeld, leidde de behandeling met de hoogste dosissen van respectievelijk AGTC-401 en AGTC-402 in zowel de ACHMB3- als de ACHMA3-studie tot drie gevallen van ernstige oogontsteking bij pediatrische patiënten, die werden gerapporteerd als SUSAR's. Er werden geen nieuwe bijkomende SUSAR's gerapporteerd en de ontsteking in alle eerder gerapporteerde SUSAR's verbeterde met een aangepast steroïdenregime. Twee SUSARs (één in ACHMA3 en één in ACHMB3) zijn sindsdien volledig verdwenen en één (ACHMA3) is nog steeds aan het verdwijnen, waarbij de best gecorrigeerde gezichtsscherpte van alle drie de patiënten terugkeert naar de uitgangswaarde. Secundaire uitkomstmaten die de werkzaamheid evalueren werden beoordeeld met standaard visuele functietesten zoals perimetrie. De onderneming definieerde twee pediatrische patiënten (17 en 7 jaar oud) in de dosisgroep van 1,1E+12 vg/mL als responders op basis van verbeteringen in de visuele gevoeligheid. Derhalve zijn van de drie volwassenen en vier kinderen (totaal n=7) in de dosisgroep van 1,1E+12 vg/mL, vier (>50%) responders op visuele gevoeligheid. Deze patiënten hadden ook verbeteringen in de kwaliteit van leven zoals gemeten door een patiënt-gerapporteerde uitkomst enquête die speciaal ontwikkeld is voor patiënten met achromatopsie. De twee andere pediatrische patiënten in de dosisgroep van 1,1E+12 vg/mL en drie pediatrische patiënten van 7 jaar en jonger in de dosisgroep van 3E+12vg/mL (totaal n=5) konden zich niet voldoende concentreren en de visuele gevoeligheidstests niet consistent voltooien. Gelijkaardig aan andere studies waar de eindpunten worden aangepast voor jonge kinderen, is AGTC van plan om nauw samen te werken met clinici en regelgevers om mogelijke aanpassingen te ontwikkelen voor jongere patiënten voor de visuele gevoeligheidstesten. De Vennootschap werkt momenteel aan een EOP2-vergaderpakket voor de FDA en verwacht feedback te ontvangen in de eerste helft van 2022. Afhankelijk van deze besprekingen met de FDA, is de Vennootschap van plan om de volgende fase van de klinische ontwikkeling van AGTC-401 te starten. Het klinische programma zal gebaseerd zijn op het gunstige risico-voordeelprofiel van de dosis van 1,1E+12 vg/mL, die een algemeen veilig en goed verdragen veiligheidsprofiel had bij alle patiënten en tekenen van biologische respons op basis van verbeteringen in visuele gevoeligheid en andere maatstaven van visuele functie.