ASLAN Pharmaceuticals kondigde de aanvaarding aan van twee late abstracts - één over eblasakimab en één over farudodstat u voor presentatie op de 1st International Societies for Investigative Dermatology (ISID) Meeting, die zal plaatsvinden van 10 tot 13 mei 2023 in Tokio, Japan. Twee andere abstracts over eblasakimab, die eerder werden geaccepteerd voor presentatie op de ISID-bijeenkomst, zijn online gepubliceerd in het Journal of Investigative Dermatology. Late-breaker presentaties: Late-breaker mondelinge presentatie: Downstream effecten van IL-13a1 blokkade op Type 2 ontsteking en Th1 immuunas activatie in atopische dermatitis (abstract ID: LB1751).

Farmacologie en geneesmiddelenontwikkeling minisymposium, 13 mei 2023, 13:15-15:45 JST, zaal CM18-04 Late-breaker posterpresentatie: Een nieuw ex vivo model van ineenstorting van de menselijke haarfollikel immuunprivilege onthult het potentieel van farudodstat, een DHODH-remmer, als therapeuticum voor de behandeling van alopecia areata (abstract ID: LB1777). Aanvullende details van de late-breaker abstracts zullen worden gedeeld na presentatie op de conferentie en alle posters gepresenteerd op ISID zullen beschikbaar worden gesteld in de Publicaties sectie van ASLAN's website. 2023 ISID gepubliceerde abstracts: Abstract 1: Eblasakimab monotherapie verbetert matige tot ernstige symptomen van atopische dermatitis in verschillende anatomische gebieden in een fase 1-studie (abstract ID: 657).

De klinische presentatie van AD verschilt per anatomische locatie als gevolg van verschillen in gevoeligheid van het huidgebied en kan de behandelingsopties van een individu op lange termijn beperken. Huidig onderzoek toont aan dat interleukine-4 (IL-4) en IL-13 signaleren via een type 2 receptorcomplex bestaande uit IL-4Ra1 en IL-13Ra1 om de pathogenese van AD te mediëren. Eblasakimab blokkeert deze signaalcascade door te binden aan de IL-13Ra1-subeenheid.

De subgroepanalyse van Fase 1b onderzocht de effecten van eblasakimab op de Eczema Area and Severity Index (EASI) in verschillende anatomische gebieden in vergelijking met placebo. Patiënten die eenmaal per week werden behandeld met 400 mg of 600 mg subcutaan eblasakimab vertoonden een aanzienlijke verbetering van de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de EASI in alle vier de anatomische regio's (hoofd/nek, romp, bovenste en onderste ledematen) in vergelijking met placebo. Abstract 2: Neuromodulatie buiten jeuk wordt geblokkeerd door zich te richten op IL-13Ra1 met eblasakimab (abstract ID: 1594).

IL-4 en IL-13, twee cytokinen die een centrale rol spelen in de pathogenese van AD, zijn geassocieerd met symptomen met een hoge hinder, zoals chronische jeuk. IL-13 signaleert via de IL-13Ra1-subeenheid om histaminerge en niet-histaminerge jeuk te versterken. Eblasakimab bindt aan de IL-13Ra1-subeenheid om de IL-4- en IL-13-signaleringsroutes te blokkeren.

Deze studie evalueerde of IL-4 en IL-13 redundante of onderscheiden functies uitoefenen in menselijke sensorische neuronen, en of eblasakimab de cytokine-versterkte neuronale reacties op jeuk kan afzwakken en de spontane neuronale activiteit kan verminderen. Menselijke dorsale wortelganglia-neuronen werden behandeld met IL-4, IL-13 of een combinatie daarvan met of zonder eblasakimab en vervolgens ofwel uitgedaagd met pruritogenen (BAM8-22 en PAMP-20) ofwel getest op spontane neuronale activiteit. Neuronale reacties op pruritogenen en spontane neuronale activiteit werden gemeten via live-cell calcium imaging.

Wanneer toegepast op het menselijke dorsale wortelganglion, verhoogden IL-4, IL-13 en hun combinatiebehandelingen de neuronale reacties op het niet-histaminerge pruritogen (BAM-822) en verhoogde IL-13 behandeling de neuronale reacties op het histaminerge pruritogen (PAMP-20) door versterking van de activiteit van MRGPRX2, wat wijst op een nieuw neuroimmuunpad naast de mestcelspecifieke functie. Eblasakimab belemmerde aanzienlijk de door cytokine versterkte jeukreacties op beide pruritogenen. Vergeleken met een voertuig verhoogde IL-4 behandeling de spontane neuronale activiteit aanzienlijk; dit effect werd aanzienlijk verminderd door eblasakimab.

Spontane neuronale activiteit werd niet beïnvloed door IL-13 behandeling, maar nam toe door IL-4 behandeling, die ook effectief werd verminderd door eblasakimab. Deze resultaten laten zien dat IL-4 en IL-13 een niet-redundante neuronale functie uitoefenen en tonen aan dat eblasakimab in staat is deze effecten te blokkeren. Dit wijst erop dat directe invloed op neuronale reacties kan bijdragen aan vermindering van chronische jeuk bij AD-patiënten die worden behandeld met eblasakimab.