ASLAN Pharmaceuticals heeft de presentatie aangekondigd van nieuwe translationele gegevens over eblasakimab tijdens de 51e jaarlijkse bijeenkomst van de European Society for Dermatological Research (ESDR). Twee posters worden gepresenteerd als e-posters tijdens de duur van het congres van 28 september tot 1 oktober 2022 in Amsterdam, Nederland. AD is een chronische inflammatoire huidziekte die gepaard gaat met aanzienlijke pruritus (jeuk)1. Het is het meest belastende symptoom dat AD-patiënten rapporteren.

Het IL-4/IL-13 receptorsysteem dient als een klinisch gevalideerd therapeutisch doelwit voor AD en bestaat uit het type 1 (IL-14Ra1 en de gemeenschappelijke ? keten) en type 2 (samengesteld uit IL-4Ra1 en IL-13Ra1) receptoren2. De poster toont resultaten van een analyse van het expressiepatroon van IL-13Ra1 in huid afkomstig van AD-patiënten en vergeleken met gezonde controles in een onderzoek dat is opgezet om de rol van IL-13Ra1 in AD beter te begrijpen met behulp van ruimtelijke lokalisatie met immunohistochemie (IHC) en om de functie van de receptoren van type 1 en 2 af te bakenen met behulp van vergelijkende transcriptomics.

De gegevens toonden een significante toename van IL-13Ra1 expressie in lesionale (L) (P <0,001) en niet-lesionale (NL) (P=0,45) AD huid in vergelijking met gematchte gezonde controles. Daarnaast was IL-13Ra1 expressie op mestcellen en eosinofielen significant verhoogd in L (P=0,034 en P=0,024, respectievelijk) en NL (P=0,031 en P=0,046, respectievelijk) AD huid vergeleken met gematchte controles. Inhibitie van de Type 1 receptor met anti-common ?

keten antilichaam resulteerde in een verhoogde expressie van MMP9 (P < 0,001), een collagenase die verhoogd is bij AD-patiënten en ontstekingsbevorderend weefseloedeem kan verergeren3,4. Inhibitie van de Type 2 receptor door eblasakimab induceerde onderdrukking van genen als XBP1 (P <0,001), dat nodig is voor leptine-gemedieerde Type 2 overleving en cytokineproductie5, en CXCL8 (P=0,046), waarvan de niveaus correleren met de ernst van AD. IL-4 en IL-13 hebben verschillende effecten op jeukroutes en neuronale prikkelbaarheid die kunnen worden geremd door IL-13Ra17,8 te targeten. Eblasakimab bindt met hoge affiniteit aan de menselijke type 2 receptorsubunit IL-13Ra1, en voorkomt signalering van IL-4 en IL-13 via de type 2 receptor die tot expressie komt op een reeks immuun- en niet-immuuncellen, waaronder sensorische neuronen7,9. Sensibilisatie van sensorische neuronen vormt de cellulaire en moleculaire basis voor meerdere somatosensorische aandoeningen, zoals chronische jeuk, neurogene ontsteking en vormen van pijnstoornissen10. De poster toont de resultaten van een onderzoek naar de neuronale reacties van menselijke dorsale wortel ganglia (hDRG) neuronen op jeuksignalering geïnduceerd door pruritogenen onder verschillende omstandigheden.

De effecten van IL-4 en IL-13 op spontane neuronale activiteit (SA) in hDRG-neuronen geïnduceerd door ontstekingssoep (IS), die bradykinine en prostaglandine bevat, werden gemeten met en zonder eblasakimab als model voor hypersensibilisatie van sensorische neuronen.