Atea Pharmaceuticals, Inc. heeft een update gegeven over de klinische ontwikkelingsprioriteiten van het bedrijf voor 2022, waaronder de uitbreiding van de portefeuille met Fase 2 programma's voor drie ernstige virale ziekten. Atea plant een wereldwijde Fase 2 studie buiten de kliniek voor bemnifosbuvir (AT-527) in COVID-19, die is ontworpen om verwachte combinatietests te ondersteunen. De Vennootschap start ook de ontwikkeling van ruzasvir (RZR), een Fase 2-klare NS5A-remmer van de volgende generatie, in licentie van Merck, in combinatie met bemnifosbuvir als een pan-genotypisch regime voor de behandeling van hepatitis C (HCV). Bovendien brengt Atea AT-752 naar een Fase 2 proof-of-concept programma voor de behandeling van dengue koorts. Voortbouwend op de positieve bevindingen van de Fase 2 klinische studies van bemnifosbuvir bij hoog-risicopatiënten met mild of matig COVID-19, is Atea van plan om een Fase 2 poliklinische studie te starten ter ondersteuning van de verwachte klinische studies in combinatie met een protease-remmer. Deze Fase 2 studie is ontworpen om bijkomende veiligheids-, verdraagbaarheids- en virologische gegevens te verkrijgen door gebruik te maken van een formulering met een snellere ontbinding en absorptie om de gegevens van de vorige Fase 2 studies te verrijken. Er wordt verwacht dat in deze studie tot 200 hoog-risico poliklinische patiënten met mild tot matig COVID-19 zullen worden opgenomen. De Vennootschap verwacht de topline gegevens van deze Fase 2 studie eind 2022 te kunnen rapporteren. De Fase 2 poliklinische studie vervangt de Fase 2 studie bij gehospitaliseerde patiënten die Atea momenteel aan het afronden is. Naast de klinische ontwikkeling van bemnifosbuvir, start Atea met preklinische in vitro combinatiestudies van bemnifosbuvir met proteaseremmers om antivirale synergie te onderzoeken en mogelijke virale resistentie te beperken in verband met het gebruik van proteaseremmers voor de behandeling van COVID-19. Atea kondigt aan dat het de exclusieve wereldwijde rechten heeft verkregen voor de ontwikkeling, productie en commercialisering van RZR, een orale NS5A-remmer, via een onlangs gesloten licentieovereenkomst met Merck. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst zal Atea Merck een vooruitbetaling betalen en komt Merck in aanmerking voor aanvullende betalingen in verband met het bereiken van bepaalde ontwikkelings- en commerciële mijlpalen, alsook voor gelaagde royalty's op de verkoop van producten. RZR heeft in preklinische studies een zeer krachtige antivirale activiteit in het picomolaire bereik aangetoond. Klinische studies van RZR, uitgevoerd door Merck, toonden een daling van > 3 log10 viral load aan bij HCV-geïnfecteerde patiënten als monotherapie. RZR is toegediend aan meer dan 1250 HCV-geïnfecteerde patiënten in dagelijkse doses tot 180 mg gedurende 24 weken en heeft een gunstig veiligheidsprofiel aangetoond zonder consistente behandelingsgerelateerde veranderingen in laboratoriumparameters. RZR's farmacokinetische (PK) profiel ondersteunt eenmaal daagse dosering. Van bemnifosbuvir is aangetoond dat het in vitro ongeveer 10 keer zo werkzaam is als sofosbuvir (SOF) tegen een panel van laboratoriumstammen en klinische isolaten van HCV-genotype 15. In vitro-onderzoeken toonden aan dat bemnifosbuvir volledig actief blijft tegen stammen die geassocieerd zijn met SOF-resistentie (S282T), met een tot 58-voudig hogere werkzaamheid dan SOF. Bemnifosbuvir wordt over het algemeen goed verdragen bij meer dan 480 proefpersonen (waaronder gezonde vrijwilligers en patiënten met HCV of COVID-19). Bemnifosbuvirs PK-profiel ondersteunt eenmaal daagse dosering voor de behandeling van HCV. Atea voltooide met succes de Fase 1 klinische studie met AT-752. In de Fase 1 studie werd AT-752 goed verdragen in 64 gezonde proefpersonen die ofwel enkelvoudige doses ofwel meervoudige doses kregen toegediend. Er werden geen voortijdige stopzettingen wegens ongewenste voorvallen of ernstige ongewenste voorvallen gerapporteerd en de meeste ongewenste voorvallen waren mild en er waren geen veranderingen in laboratoriumparameters. Atea is van plan om in de eerste helft van 2022 een wereldwijde Fase 2 proof-of-concept studie te starten en een menselijke challenge studie in de VS. Atea verwacht de resultaten van deze studies eind 2022 te kunnen rapporteren.