Aurinia Pharmaceuticals Inc. heeft voor het eerst de resultaten bekendgemaakt van de vervolgstudie AURORA 2, waarin de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van LUPKYNIS(TM) (voclosporine) wordt geëvalueerd voor de behandeling van volwassenen met actieve lupus nefritis (LN), een ernstige complicatie bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE). De resultaten werden gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op het 59e congres van de European Renal Association (ERA), dat van 19 tot 22 mei 2022 in Parijs werd gehouden. De AURORA 2 studie beoordeelde de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van voclosporine in vergelijking met placebo (beide ingenomen in combinatie met mycofenolaatmofetil (MMF) en orale steroïden in lage dosis) bij patiënten met LN die gedurende 24 maanden extra werden behandeld na voltooiing van één jaar behandeling in de AURORA 1 studie. Het primaire eindpunt was veiligheid en omvatte beoordelingen van ongewenste voorvallen, sterfgevallen en hematologische beoordelingen. Secundaire eindpunten zijn nierrespons, nierflare, nieruitkomsten, en veranderingen in de verhouding urine-eiwit/creatinine (UPCR) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR). Voclosporine werd tijdens de studieperiode goed verdragen, met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als bij de controle en geen onverwachte veiligheidssignalen. Specifieke bevindingen waren onder meer: Ovall rcentages van ernstige ongewenste voorvallen waren vergelijkbaar in zowel de controle- (28%) als de voclosporine- (26,0%) armrms en er was geen toename van infectieuze voorvallen. Over het algemeen waren de bijwerkingen gering en namen ze af in de loop van de behandeling. Significante en betekenisvolle verminderingen van proteïnurie, bereikt in AURORA 1, werden gehandhaafd. In AURORA 2 was er een significant verschil in eGFR-helling in het voordeel van voclosporine (-0,2 mL/min/1,73 m2) vergeleken met de controle-arm (-5,4 mL/min/1,73 m2). Er was een kleine, verwachte en vroege daling van de gemiddelde eGFR in de eerste vier weken van de behandeling in AURORA 1, waarna de eGFR stabiel bleef tot het einde van AURORA 2. De gemiddelde UPCR was lager in de met voclosporine behandelde groepen op alle tijdstippen gedurende de drie jaar. Er waren vier sterfgevallen in de actieve controlegroep tijdens AURORA 2, terwijl geen in de met voclosporine behandelde groep. Een post-hocanalyse van gepoolde gegevens van de AURA-LV en AURORA 1 studies werd ook gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op het ERA-congres en onderzocht het effect van voclosporine op de tijd tot vermindering van de proteïnurie per biopsieklasse. De analyse beoordeelde zuivere biopsiegroepen van klasse III, klasse IV en klasse V en toonde aan dat patiënten die behandeld werden met voclosporine naast MMF en lage dosis steroïden een snellere vermindering van de proteïnurie bereikten in alle biopsiegroepen. Deze resultaten ondersteunen de resultaten van de AURA-LV en AURORA 1 studies, die wijzen op een snellere tijd tot respons wanneer voclosporine wordt toegevoegd aan MMF en een behandeling met lage dosis steroïden. AURORA 2 Studieopzet AURORA 2 (NCT03597464) is een fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van voclosporine te beoordelen, als toevoeging aan MMF/steroïden. Patiënten die 12 maanden behandeling in de fase 3-studie AURORA 1 hadden voltooid, kwamen in aanmerking om zich in te schrijven voor de vervolgstudie AURORA 2, met dezelfde gerandomiseerde behandeling van voclosporine van 23,7 mg tweemaal daags of placebo, in combinatie met MMF van 1 g tweemaal daags met orale steroïden in lage dosering, gedurende maximaal nog eens 24 maanden. In totaal gingen 216 LN-patiënten door naar AURORA 2, met 116 patiënten in de met voclosporine behandelde groep en 100 patiënten in de actieve controlegroep. Over AURORA 1 De AURORA 1 studie was een 52 weken durende studie, bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van LUPKYNIS (23,7 mg tweemaal daags) te evalueren, wanneer toegevoegd aan de achtergrondtherapie van MMF en corticosteroïden, afgebouwd tot een lage dosis, vergeleken met achtergrondtherapie alleen bij een etnisch en raciaal diverse patiëntenpopulatie met actieve LN. Driehonderdzevenenvijftig patiënten met een diagnose SLE en LN volgens de criteria van het American College of Rheumatology en een nierbiopsie binnen twee jaar die klasse III, IV en/of V LN vertoonde, werden ingeschreven. AURORA 1 voldeed aan het primaire eindpunt en bereikte statistisch superieure complete nierresponspercentages van 41% in de LUPKYNIS-groep tegenover 23% in de controlegroep (odds ratio [OR] 2,65, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 1,64-4,27; p < 0,0001). LUPKYNIS bereikte ook statistische significantie in alle vooraf gespecificeerde hiërarchische secundaire eindpunten, waaronder verkorte tijd tot 50% vermindering van UPCR ten opzichte van de uitgangswaarde en tijd tot UPCR < 0,5
mg/mg vergeleken met de controlegroep. Het primaire eindpunt was volledige nierrespons op 52 weken, gedefinieerd als urine-eiwit-creatinineratio (UPCR) < =0,5 mg/mg, met stabiele nierfunctie (gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] >=60 mL/min/1,73 m(2) of geen bevestigde daling van de eGFR van >20% ten opzichte van de uitgangswaarde), geen toediening van reddingsmedicatie, en niet meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende drie of meer opeenvolgende dagen of gedurende zeven of meer dagen gedurende de weken 44 tot en met 52. LUPKYNIS werd goed verdragen, zonder onverwachte veiligheidssignalen. Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) werden gemeld bij 21% van degenen die met LUPKYNIS werden behandeld en bij 21% van degenen in de controlegroep. De resultaten van de voltooide AURORA 1 studie (NCT03021499) werden in mei 2021 gepubliceerd in The Lancet.