Programma-updates en belangrijkste hoogtepunten: AVTX-002 Fase 1b Crohns Disease (CD) Klinische Trial Resultaten: De Fase 1b, open-label, dosis-escalerende, signaal-onderzoekende, multi-center studie evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid op korte termijn van AVTX-002 bij volwassenen met matige tot ernstige, actieve CD die voorheen geen anti-tumor necrosis factor alfa (anti-TNFa) behandeling hebben gekregen. In de studie werden twee verschillende dosissen AVTX-002 (1,0 mg/kg en 3,0 mg/kg) geëvalueerd, waarbij alle proefpersonen in totaal vier dosissen AVTX-002 kregen via subcutane (SQ) injectie met een interval van 14 dagen en colonoscopieën ondergingen bij de aanvang en opnieuw na acht weken; klinisch betekenisvolle mucosale genezing, bepaald door colonoscopie en beoordeeld door een centrale lezer, werd waargenomen bij 50% (4/8) van de proefpersonen, waarbij één proefpersoon remissie bereikte (SES-CD = 0). Bovendien reageerden de patiënten binnen acht weken snel op de behandeling en daalden de vrije LIGHT-spiegels bij alle proefpersonen; 75% (3/4) van de patiënten bij wie bij colonoscopie genezing van de slijmvliezen werd vastgesteld, meldde dat het twee tot drie maanden na het staken van het studiemedicijn weer slecht met hen ging, wat een geneesmiddelgerelateerd effect suggereert; voor de resterende responder is de follow-up gaande. De gegevens blijven aantonen dat de behandeling met AVTX-002 veilig was en goed verdragen werd, zonder geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen; Avalo blijft de biomarkergegevens van deze studie evalueren; De Vennootschap evalueert momenteel AVTX-002 in een cohort van ulceratieve colitis (UC)-patiënten met matige tot ernstige UC die refractair zijn voor biologische therapie, inclusief anti-TNFa, met gegevens die verwacht worden in het derde kwartaal van 2022. De gegevens van de CD- en UC-studies zullen de basis vormen voor de opzet van een volgende gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie bij matig tot ernstig refractaire patiënten. AVTX-002 voor de behandeling van niet-eosinofiele astma (NEA): NEA is een belangrijk subtype van astma met een slechte prognose dat ongeveer de helft van de astmapatiënten omvat. Biomarkergegevens suggereren dat LIGHT een sterke rol speelt in ontsteking en remodellering van de luchtwegen in NEA en ondersteunen de ontwikkeling van AVTX-002 voor slecht gecontroleerde NEA-patiënten; Een aanvraag voor een investigational new drug (IND) werd goedgekeurd door de FDA. De Vennootschap verwacht top-line data van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 2 klinische studie in 80 patiënten met slecht gecontroleerde NEA in de tweede helft van 2022; AVTX-007 in Multiple Myeloma en Adult Onset Stills Disease (AOSD): Multiple Myeloma: De multicenter, open-label, dosis-escalerende Fase 1b studie van AVTX-007 (anti-IL-18 mAb) bij personen met recidiverend en refractair multipel myeloom nadert zijn voltooiing. Drie dosissen (4 mg/kg, 9 mg/kg en 14 mg/kg om de 4 weken) van AVTX-007 als enkelvoudig agens werden geëvalueerd. AVTX-007 was over het algemeen veilig en werd goed verdragen, maar er werd geen werkzaamheidssignaal waargenomen in het hoge dosis cohort of in de uitbreidingsfase. Op basis van deze resultaten stopt de Vennootschap het multiple myeloma programma; AOSD: AVTX-007 wordt geëvalueerd in een multicenter, Fase 1b studie in 12 refractaire of steroïde-afhankelijke patiënten met AOSD in twee cohorten. Top-line gegevens voor beide cohorten van de studie worden verwacht tegen midden 2022. AVTX-800 programma's (AVTX-801, AVTX-802 en AVTX-803) voor aangeboren afwijkingen van de glycosylatie: Avalo is van plan de single-center (VS), dubbelblinde (plus open-label verlenging) pivotale studie van AVTX-803 te starten bij patiënten met leukocyte adhesie deficiëntie type II (LAD II) veroorzaakt door een loss-of-function mutatie in het SLC35C1 gen in het eerste kwartaal van 2022, met gegevens die verwacht worden in het derde kwartaal van 2022; De Vennootschap blijft in dialoog met de FDA om geschikte klinische studieopzetten af te stemmen voor AVTX-801 (verlies van functiemutatie in het PGM1-gen) en AVTX-802 (verlies van functiemutatie in het MPI-gen); Alle drie deze programma's hebben de Orphan Drug Designation (ODD) en Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) gekregen, waardoor ze in aanmerking komen voor Priority Review Vouchers bij goedkeuring. AVTX-006 in complexe lymfatische misvormingen: De Vennootschap verwacht top-line data van haar Fase 1b proof-of-concept van AVTX-006 (dual mTORc1/c2 small molecule inhibitor) voor complexe lymfatische malformaties in het midden van het jaar 2022; AVTX-006 heeft ODD en RPDD ontvangen waardoor het in aanmerking komt voor Priority Review Voucher bij goedkeuring.