Avidity Biosciences, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Fast Track-aanwijzing heeft verleend aan AOC 1020 voor de behandeling van facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD). FSHD is een ernstige, zeldzame, erfelijke spierverzwakking die wordt gekenmerkt door levenslang, progressief verlies van spierfunctie dat aanzienlijke pijn, vermoeidheid en invaliditeit veroorzaakt. AOC 1020 wordt onderzocht in de Fase 1/2 FORTITUDE(TM) klinische studie bij volwassenen met FSHD en is de tweede spiergerichte small interfering RNA (siRNA) AOC van de onderneming in klinische ontwikkeling. Avidity is van plan om in de eerste helft van 2024 gegevens te delen van een voorlopige beoordeling van AOC 1020 bij ongeveer de helft van de deelnemers aan de FORTITUDE-studie. De Fast Track-aanwijzing maakt frequentere interacties met de FDA mogelijk om het ontwikkelings- en beoordelingsproces te versnellen voor geneesmiddelen die bedoeld zijn om ernstige of levensbedreigende aandoeningen te behandelen en die het potentieel aantonen om onvervulde medische behoeften aan te pakken. Momenteel zijn er geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor mensen met FSHD. De gepatenteerde AOC's van Avidity zijn ontworpen om de specificiteit van monoklonale antilichamen (mAbs) te combineren met de precisie van oligonucleotidetherapieën om de onderliggende oorzaak aan te pakken van ziekten die voorheen onbehandelbaar waren met RNA-therapieën. AOC 1020 bestaat uit een gepatenteerd mAb dat bindt aan de transferrinereceptor 1 (TfR1), geconjugeerd met een siRNA gericht op dubbel homeobox 4 (DUX4) mRNA. De abnormale expressie van DUX4-eiwit leidt tot veranderingen in de genexpressie in spiercellen die in verband worden gebracht met het levenslange, progressieve verlies van spierfunctie bij patiënten met FSHD. Avidity heeft drie verschillende programma's voor zeldzame ziekten in de kliniek. Naast AOC 1020 evalueert het bedrijf ook AOC 1001 in de Fase 1/2 MARINA(TM) en MARINA open-label uitbreiding (MARINA-OLE(TM)) klinische studies voor de behandeling van myotone dystrofie type 1 (DM1) en AOC 1044 in de Fase 1/2 EXPLORE44(TM) studie voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) mutaties die vatbaar zijn voor exon 44 skipping (DMD44). De FORTITUDE(TM) fase 1/2-studie van AOC 1020 bij volwassenen met FSHD De FORTITUDE(TM) studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, fase 1/2 klinische studie ontworpen om AOC 1020 te evalueren bij ongeveer 70 volwassen deelnemers met FSHD. FORTITUDE zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AOC 1020, dat intraveneus wordt toegediend, evalueren, waarbij de primaire doelstelling de veiligheid en verdraagbaarheid van AOC 1020 bij FSHD-patiënten op
is. De activiteit van AOC 1020 zal worden beoordeeld aan de hand van belangrijke biomarkers, waaronder MRI-metingen van spiervolume en -samenstelling. Hoewel de fase 1/2-studie geen statistisch vermogen heeft om functioneel voordeel te beoordelen, zal de klinische activiteit van AOC 1020 worden onderzocht, met inbegrip van metingen van mobiliteit en spierkracht, alsmede door de patiënt gerapporteerde resultaten en metingen van levenskwaliteit. Deelnemers kunnen zich inschrijven voor een open-label uitbreidingsstudie aan het einde van de behandelingsperiode in de FORTITUDE studie.