Belite Bio Inc. kondigde zijn indiening aan bij het Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) om een klinische studie te starten met Tinlarebant voor STGD1 bij adolescenten in Japan (?DRAGON II?). De DRAGON II studie is een combinatie van een Fase 1b open-label studie om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van Tinlarebant bij Japanse adolescente STGD1 proefpersonen te evalueren en een Fase 2/3, wereldwijde, multicenter, dubbel gemaskeerde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Tinlarebant bij adolescente STGD1 proefpersonen te evalueren. Ongeveer 60 proefpersonen in de leeftijd van 12 tot 20 jaar, waaronder ongeveer 10 Japanse proefpersonen, zijn bedoeld voor inclusie in het Fase 2/3 deel van de studie met een 1:1 randomisatie (tinlarebant:placebo).

De gegevens van de Japanse proefpersonen zijn bedoeld om toekomstige NDA-aanvragen in Japan te vergemakkelijken. Tinlarebant is een nieuwe orale therapie die bedoeld is om de ophoping te verminderen van op vitamine A gebaseerde toxines (bekend als bisretinoïden) die netvliesaandoeningen veroorzaken in STGD1 en ook bijdragen aan de ziekteprogressie in GA, of gevorderde droge AMD. Bisretinoïden zijn bijproducten van de visuele cyclus, die afhankelijk is van de toevoer van vitamine A (retinol) naar het oog.

Tinlarebant werkt door de niveaus van serum retinolbindingseiwit 4 (RBP4), het enige transporteiwit voor retinoltransport van de lever naar het oog, te verlagen en op peil te houden. Door de hoeveelheid retinol die het oog binnenkomt te moduleren, vermindert Tinlarebant de vorming van bisretinoïden. Tinlarebant heeft een Fast Track Designation en een Rare Pediatric Disease-aanduiding gekregen in de VS, en een Orphan Drug Designation in de VS, Europa en Japan voor de behandeling van STGD1.

STGD1 is de meest voorkomende erfelijke netvliesdystrofie (die vervaging of verlies van het centrale zicht veroorzaakt) bij zowel volwassenen als kinderen. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in een netvliesspecifiek gen (ABCA4), wat resulteert in een progressieve accumulatie van bisretinoïden die leidt tot netvliesceldood en een progressief verlies van het centrale zicht. De fluorescerende eigenschappen van bisretinoïden en de ontwikkeling van beeldvormingssystemen voor het netvlies hebben oogartsen geholpen om de progressie van de ziekte te identificeren en te controleren.

Momenteel zijn er geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor STGD1. Belangrijk is dat STGD1 en GA, of gevorderde droge LMD, een vergelijkbare pathofysiologie hebben, die wordt gekenmerkt door overmatige ophoping van bisretinoïden, netvliesceldood en progressief gezichtsverlies. Het gezichtsverlies treedt langzaam op, ondanks de perifere uitbreiding van "dood netvlies", totdat de ziekte het centrum van het netvlies bereikt.

totdat de ziekte het centrum van het oog (de macula) bereikt. Daarom evalueert Belite Bio de veiligheid en werkzaamheid van Tinlarebant bij GA-patiënten in een 2-jarige Fase 3-studie (PHOENIX). Droge AMD is een belangrijke oorzaak van gezichtsverlies bij oudere volwassenen.

Geografische atrofie, of GA, is het gevorderde stadium van AMD. Momenteel zijn er geen door de FDA goedgekeurde oraal toe te dienen behandelingen voor GA en geen door de FDA goedgekeurde therapieën voor de andere stadia van droge LMD dan GA. Er zijn naar schatting 20 miljoen AMD-patiënten in de VS en meer dan 196 miljoen patiënten wereldwijd met een geschatte wereldwijde directe medische kostenpost van 255 miljard USD.