Bicycle Therapeutics plc kondigt top-line resultaten aan van de Fase I dosisescalatie van zijn Fase I/II studie van BT5528, een BTC gericht tegen EphA2, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. BT5528, een BTC gericht tegen EphA2, een doelwit waarvoor eerdere op antilichamen gebaseerde benaderingen niet succesvol zijn geweest, heeft anti-tumoractiviteit en gedifferentieerde verdraagbaarheid aangetoond. Bicycle heeft een RP2D-dosis vastgesteld (6,5mg/m2 om de week) en is bezig met de inschrijving van lopende expansiecohorten.

Voorlopige tekenen van anti-tumoractiviteit waargenomen. In totaal werden 45 patiënten (15 bij RP2D 6,5mg/m2 om de andere week) gedoseerd met een mediaan van vier voorafgaande therapielijnen. De expressie van EphA2 werd retrospectief geëvalueerd met behulp van een immunohistochemische (IHC) assay.

Bij deze patiënten werd anti-tumoractiviteit waargenomen bij urotheliale en ovariumkankerpatiënten. In totaal werden 21 patiënten met eierstokkanker gedoseerd. Daarvan werden negen respons-beoordelbare patiënten op basis van de IHC-test EphA2-positief bevonden.

De mediaan van de voorafgaande therapielijnen voor deze negen patiënten was vier. Onder deze negen laat-lijns eierstokkankerpatiënten werd bij zes patiënten (67%) een vermindering van de doelwitlaesies vastgesteld, waaronder één patiënt met een complete respons (CR) en één met een partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, wat resulteerde in een ziektecontrolepercentage (DCR) van 67% en een totaal responspercentage (ORR) van 22%. In totaal werden acht urotheliale patiënten gedoseerd.

Hiervan werden drie respons evalueerbare patiënten vastgesteld die EphA2-positief waren op basis van de IHC-test en van deze drie patiënten werden bij twee tumorreducties waargenomen die een PR vormen volgens RECIST versie 1.1 (ORR en DCR van 67%). BT5528 werd goed verdragen bij een RP2D van 6,5mg/m2 om de andere week. Er werden weinig of geen incidenties gemeld van afname van het aantal neutrofielen, perifere neuropathie, huiduitslag en oogafwijkingen.

Gebeurtenissen die verband houden met de GI-behandeling werden het vaakst gemeld bij de 15 patiënten met deze dosis. Er waren drie voorvallen van graad 3 en hoger bij de RP2D: diarree (n=1, 7%) en anemie (n=2, 13%). Bovendien, en in tegenstelling tot de toxiciteiten die met EphA2 ADC's worden waargenomen, heeft Bicycle tot nu toe bij geen enkele patiënt tekenen van behandelingsgerelateerde coagulopathie waargenomen.

Bicycle vordert BT5528 in lopende expansiecohorten. In juni 2022 kondigde Bicycle de dosering aan van de eerste patiënt in het deel B-dosisuitbreidingsdeel van de Fase I/II-studie. Tot 56 patiënten zullen worden ingeschreven in de eerste uitbreidingscohorten, met de mogelijkheid om de inschrijvingen verder uit te breiden op basis van de resultaten van deze cohorten.

Dosisuitbreiding vindt plaats in urotheel- (n=14) en ovarium- (n=14) kankers, alsmede in een mandcohort van andere vaste tumoren (n=28), waaronder niet-kleincellige longkanker, triple-negatieve borstkanker, hoofd- en halskanker, en slokdarmkanker.