BrainStorm Cell Therapeutics Inc. heeft aangekondigd dat het bedrijf een refusal to file brief heeft ontvangen van de U.S. Food and Drug Administration (FDA) betreffende de New Biologics License Application (BLA) van het bedrijf voor NurOwn voor de behandeling van ALS. De FDA heeft aangegeven dat het bedrijf een type A-bijeenkomst kan aanvragen om de inhoud van de 'refusal to file'-brief te bespreken. De drie, co-hoofdonderzoekers van de NurOwn fase 3 studie waren Dr. Robert Brown, directeur van het Programma in Neurotherapeutica aan de Universiteit van Massachusetts Medical School, Dr. Merit Cudkowicz, hoofd neurologie aan het Massachusetts General Hospital, Julieanne Dorn Professor of Neurology aan de Harvard Medical School, directeur van het Sean M. Healey & AMG Center for ALS aan het Massachusetts General Hospital en Dr. Tony Windebank, hoogleraar neurologie en Judith en James Pape Adams Foundation Professor of Neuroscience aan de Mayo Clinic.

BrainStorm voltooide een fase 3-onderzoek bij 200 deelnemers met ALS (Cudkowicz et al., 2022 Muscle and Nerve). In de poging om een echte populatie te onderzoeken, nam de studie mensen aan met een verder gevorderde ziekte dan andere ALS-proeven in een laat stadium. In feite ging meer dan een derde van deze deelnemers met een gevorderde ziekte het onderzoek in met de laagst mogelijke score van 0 op de ALSFRS-R voor één of meer dimensies van fysiek functioneren (bijv. aankleden/hygiëne, voedsel snijden, lopen); daarmee werd voorkomen dat verdere achteruitgang werd gemeten.

Een vooraf gespecificeerde subgroep van deelnemers, met baseline ALSFRS-R³35, die controleert voor dit "schaaleffect" toonde een trend naar een betekenisvolle toename van de klinische respons met NurOwn in vergelijking met placebo. Het secundaire eindpunt, de gemiddelde ALSFRS-R-verandering van baseline tot 28 weken in deze subgroep, was statistisch significant. Daarnaast werden vorige week post-hoc gevoeligheidsanalyses gepresenteerd (21e jaarlijkse NEALS Meeting 2022) die ook een statistische trend lieten zien naar een klinisch betekenisvol behandelingseffect met NurOwn in alle subgroepen, en een die consistent is met de vooraf gespecificeerde subgroep van deelnemers met minder gevorderde ALS bij baseline.

Ten slotte toonden biomarkergegevens van alle deelnemers aan het onderzoek ook consistente patronen van NurOwn die ontstekings- en neurodegeneratiemarkers verminderen en neuroprotectieve en ontstekingsremmende markers verhogen ten opzichte van placebo, wat het idee verder ondersteunt dat deelnemers aan het onderzoek die NurOwn gebruiken inderdaad een positief biologisch effect ervaren. De fase 3 NurOwn studie was een multi-center, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van herhaalde doses NurOwn in 189 ALS deelnemers te evalueren. Het werd uitgevoerd in zes topcentra: University of California Irvine (Dr. Namita Goyal); Cedars-Sinai Medical Center (Dr. Matthew Burford, Dr. Robert Baloh); California Pacific Medical Center (Prof. Robert Miller, Dr. Jonathan Katz); Massachusetts General Hospital (Prof. Merit Cudkowicz, Dr. James Berry); University of Massachusetts Medical School (Prof. Robert Brown) en Mayo Clinic (Prof. Anthony Windebank, Dr. Nathan Staff).

Potentiële deelnemers met ALS werden gescreend tijdens een inloopperiode van 18 weken en degenen die snelle vooruitgang boekten (gedefinieerd als deelnemers met ten minste een daling van 3 punten in de ALSFRS-R-score tijdens de inloopperiode) werden 1:1 gerandomiseerd om drie intrathecale injecties (8 weken tussen elke injectie) van NurOwn of placebo te ontvangen. De deelnemers werden gedurende 28 weken na de behandeling gevolgd. De primaire eindpunten van het onderzoek waren veiligheidsbeoordelingen en een responderanalyse van de mate van afname van de ALSFRS-R-score gedurende 28 weken, waarbij respons werd gedefinieerd als deelnemers met een verbetering van 1,25 punten per maand in de ALSFRS-R-score na de behandeling ten opzichte van de score vóór de behandeling, 28 weken na de eerste behandeling.

Secundaire eindpunten waren het percentage deelnemers met een gestopte of verbeterde ziekteprogressie, ALSFRS-R-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, gecombineerde analyse van functie en overleving, langzame vitale capaciteit, tracheostomievrije overleving, algehele overleving en metingen van cerebrospinale vloeistofbiomarkers.