Bristol Myers Squibb en Exelixis, Inc. kondigen de vierjarige opvolgingsresultaten aan van de CheckMate -9ER studie waarin Opdivo® (nivolumab) in combinatie met CABOMETYX® (cabozantinib) versus sunitinib wordt geëvalueerd bij patiënten met eerder onbehandeld gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC). De resultaten bleven superieure progressievrije overleving (PFS) en objectieve responspercentages (ORR) aantonen bij patiënten die werden behandeld met Opdivoplus CABOMETYX boven sunitinib, ongeacht de risicoclassificatie op basis van IMDC-scores (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium).

Er werd ook een betere algehele overleving (OS) waargenomen bij patiënten die met de combinatie werden behandeld. Deze bijgewerkte resultaten, inclusief gegevens die gezondheidsgerelateerde voordelen voor de kwaliteit van leven aantonen met Opdivo in combinatie met CABOMETYX versus sunitinib, zullen te zien zijn in een mondelinge presentatie tijdens het American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 Genitourinary Cancers Symposium van 25-27 januari 2024.

Bij een mediane follow-up van 55,6 maanden (minimaal 48,1 maanden) bleven alle patiënten die gerandomiseerd waren naar de Opdivo plus CABOMETYX-behandelingsarm (n=323) voordelen ervaren ten opzichte van degenen die sunitinib (n=328) ontvingen voor alle werkzaamheidseindpunten: PFS (primair eindpunt): PFS bleef in het voordeel van Opdivo plus CABOMETYX, waarbij de mediane PFS bijna verdubbelde met het combinatieregime op 16,4 maanden versus 8,4 maanden met sunitinib (Hazard Ratio [HR] 0,58; 95% Confidence Interval [CI]: 0,49 tot 0,70). OS (secundair eindpunt): Behandeling met Opdivo in combinatie met CABOMETYX leverde duurzaam overlevingsvoordeel op ten opzichte van sunitinib, met een mediane OS van 46,5 maanden vergeleken met 36,0 maanden met sunitinib (HR 0,77; 95% CI: 0,63 tot 0,95).

ORR (secundair eindpunt): Het combinatietherapie liet een duurzame verbetering van de respons zien, met een verdubbeling van de ORR vergeleken met sunitinib (respectievelijk 55,7% vs. 27,7%). Complete respons (CR): Patiënten die Opdivo plus CABOMETYX kregen, bleven CR-voordelen vertonen, met driemaal zoveel patiënten die CR bereikten in vergelijking met sunitinib (13,6%).

sunitinib (13,6% vs. 4,6%). Duur van respons (DOR): Opdivo plus CABOMETYX was geassocieerd met een langere mediane DOR van 22,0 maanden vs.

15,2 maanden in de sunitinib-groep. Veiligheid: Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen geïdentificeerd in deze follow-upanalyse. Onder alle behandelde patiënten deden zich any-grade treatment-related adverse events (TRAEs) voor bij 97,5% in de Opdivo plus CABOMETYX-groep vergeleken met 93,1% in de sunitinib-groep.

Graad =3 TRAE's traden op bij 67,5% van de met Opdivo plus CABOMETYX behandelde patiënten versus 55,3% bij de met sunitinib behandelde patiënten. Bovendien werden in verkennende analyses duurzame en klinisch betekenisvolle voordelen waargenomen in subgroepen van patiënten in verschillende risicogroepen, waaronder binnen de groepen met gunstig risico en matig en slecht risico: OS: Onder patiënten met intermediair-/slecht-risico was de mediane OS 43,9 maanden voor degenen die werden behandeld met Opdivo plus CABOMETYX vs.

29,3 maanden met sunitinib (HR 0,73; 95% CI: 0,58 tot 0,91). Bij patiënten met een gunstig risico was de mediane OS vergelijkbaar tussen de behandelingsarmen, namelijk 52,9 maanden met het combinatieregime en 58,9 maanden met sunitinib (HR 1,10; 95% CI: 0,69 tot 1,75). PFS: De PFS was verbeterd met het combinatietherapie bij patiënten met intermediair/slecht risico met een mediane PFS van 15,4 maanden vergeleken met 7,1 maanden met sunitinib (HR 0,56; 95% CI: 0,45 tot 0,68), evenals bij patiënten met gunstig risico met 21,4 maanden vs. 12,8 maanden (HR 0,10; 95% CI: 0,69 tot 1,75).

12,8 maanden (HR 0,69; 95% CI: 0,48 tot 1,00). ORR: Bij patiënten met intermediair/arm risico was de ORR meer dan verdubbeld tot 52,6% met Opdivo en CABOMETYX versus 23,0% met sunitinib.

Bij degenen met een gunstig risico was de ORR respectievelijk 66,2% vs. 44,4%. CR: Onder patiënten met intermediair/slecht risicoprofiel was het aantal patiënten dat CR bereikte meer dan verdrievoudigd (12,9% vs. 3,5%) met de combinatieregulering.

3,5%) met het combinatietherapie vergeleken met sunitinib. Bij patiënten met een gunstig risicoprofiel werd het aantal patiënten dat CR bereikte verdubbeld (16,2% vs. 8,3%) met het combinatietherapie.

DOR: De mediane DOR was ook verbeterd met Opdivo en CABOMETYX in beide groepen. In de intermediair- en laagrisicogroep hadden degenen die met het combinatietherapie werden behandeld een mediane DOR van 23,1 maanden vs. 13,8 maanden met sunitinib.

In de groep met een gunstig risico was de mediane DOR respectievelijk 18,7 maanden vs. 17,8 maanden. Bristol Myers Squibb en Exelixis bedanken de patiënten en onderzoekers die betrokken waren bij de klinische studie CheckMate -9ER.

CheckMate -9ER is een open-label, gerandomiseerd, multinationaal Fase 3 onderzoek waarin patiënten met eerder onbehandeld gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) worden geëvalueerd. In totaal werden 651 patiënten (23% gunstig risico, 58% intermediair risico, 20% slecht risico; 25% PD-L1=1%) gerandomiseerd om Opdivo plus CABOMETYX (n=323) versus sunitinib (n=328) te ontvangen.

Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS). Secundaire eindpunten zijn algehele overleving (OS) en objectief responspercentage (ORR). De primaire effectiviteitsanalyse vergelijkt de doubletcombinatie vs.

sunitinib bij alle gerandomiseerde patiënten. De studie wordt gesponsord door Bristol Myers Squibb en Ono Pharmaceutical Co. en medegefinancierd door Exelixis, Inc., Ipsen Pharma SAS en Takeda Pharmaceutical Company Limited.