Cabaletta Bio, Inc. heeft aangekondigd dat de derde Investigational New Drug (IND)-aanvraag van het bedrijf voor CABA-201, een 4-1BB-bevattende volledig menselijke CD19-CAR T-celtherapie, is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor een Fase 1/2-studie bij patiënten met systemische sclerose (SSc). De onderneming is van plan om een Fase 1/2 klinische studie met CABA-201 te starten in twee parallelle SSc-cohorten: een cohort van zes patiënten met ernstige huidverschijnselen en een apart cohort van zes patiënten met ernstige orgaanbetrokkenheid die gepaard gaat met systemische sclerose.

In overeenstemming met de eerder aangekondigde IND-goedkeuringen voor de CABA-201 voor lupus en myositis, werd de startdosis voor de studie, 1 x 106 cellen/kg, bepaald door de hoge mate van overeenkomst tussen de CABA-201 en het CD19-CAR T-construct dat werd toegediend aan een patiënt met ernstige, diffuse SSc in de recente publicatie Annals of Rheumatic Diseases. De Fase 1/2 klinische studie zal een open-labelstudie zijn van de CABA-201 bij patiënten met SSc in twee parallelle cohorten. Het ernstige huidcohort zal zes patiënten omvatten met ernstige huidbetrokkenheid, en het orgaancohort zal zes patiënten omvatten die voldoen aan de criteria voor long-, hart- of nierbetrokkenheid, ongeacht of er sprake is van huidbetrokkenheid.

De proefpersonen krijgen een eenmalige infusie van de CABA-201, met dezelfde dosis als gebruikt in de klinische onderzoeken naar lupus en myositis, 1 x 106 cellen/kg, voorafgegaan door een standaard preconditioneringsbehandeling met fludarabine en cyclofosfamide. Tot de belangrijkste inclusiecriteria behoren patiënten tussen 18 en 70 jaar (inclusief), bewijs van significante huid-, long-, nier- of hartbetrokkenheid en significante orgaanbetrokkenheid ondanks gebruik van immunosuppressiva. Belangrijke exclusiecriteria zijn een primaire diagnose van een andere reumatische auto-immuunziekte, behandeling met een B-cel depleterend middel binnen zes maanden of behandeling met een biologisch middel binnen drie maanden.

Deze studie is de derde studie binnen Cabaletta's CARTA-strategie (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) en is bedoeld om het potentiële vermogen van CABA-201 te evalueren om B-cellen tijdelijk, maar volledig, te elimineren in het hele lichaam, waardoor het immuunsysteem mogelijk gereset kan worden, wat gepaard gaat met het vertragen of stoppen van de progressie van actieve ontstekingsziekte bij patiënten met SSc.