Calliditas Therapeutics AB kondigt gegevens aan van de proof-of-concept Fase 2-studie waarin setanaxib, de belangrijkste NOX-enzymremmer, wordt geëvalueerd in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (SCCHN). De analyse toonde statistisch significante verbeteringen in de progressievrije overleving (PFS) en in de algehele overleving (OS), met statistisch significante veranderingen in de tumorbiologie die consistent zijn met het werkingsmechanisme van setanaxib. De studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie waarin het effect werd onderzocht van setanaxib 800mg tweemaal daags in combinatie met pembrolizumab 200mg IV, elke 3 weken toegediend (een standaard behandelingsschema voor SCCHN) met de volledige dataset die alle patiënten weergeeft die de kans hebben gehad om ten minste 15 weken behandeling te voltooien.

De basis voor de analyse bestond uit een dataset van 55 patiënten met terugkerende of metastatische SCCHN en matige of hoge CAF-dichtheid van tumoren (Cancer Associated Fibroblasts). Er werd een tumorbiopsie genomen voorafgaand aan de randomisatie en vervolgens opnieuw na ten minste 9 weken behandeling. De behandelingsgroepen waren goed uitgebalanceerd met geen klinisch relevante verschillen tussen de groepen waargenomen bij baseline.

Patiënten die werden behandeld met pembrolizumab en setanaxib lieten statistisch significante verbeteringen zien in belangrijke secundaire eindpunten, zoals progressievrije overleving (PFS mediaan 5 maanden versus 2,9 maanden; Hazard ratio= 0,58) en statistisch significante verbetering in algehele overleving (OS na 6 maanden 92% versus 68%; OS na 9 maanden 88% versus 58%; Hazard ratio=0,45) vergeleken met patiënten die werden behandeld met pembrolizumab en placebo. Er was ook een verbetering in het ziektecontrolepercentage bij met setanaxib behandelde patiënten, waarbij 70% in de setanaxib-arm een beste respons van ten minste stabiele ziekte vertoonde, vergeleken met 52% in de placebo-arm. Er werd geen significant verschil waargenomen in het primaire eindpunt van beste procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorgrootte.

Transcriptomische analyse van tumorbiopsiemonsters toonde een statistisch significante toename van CD8+ T-cellen in tumorweefsel van patiënten die behandeld werden met setanaxib, wat duidt op een toename van de immunologische activiteit van de tumor die consistent is met het werkingsmechanisme van setanaxib. De verdraagbaarheid van setanaxib in combinatie met pembrolizumab was over het algemeen goed, zonder nieuwe veiligheidssignalen. Het bedrijf voert aanvullende klinische onderzoeken uit met setanaxib en zal zijn fase 2-onderzoek in PBC (primaire galwegcholangitis) in het derde kwartaal van 2024 afronden en verwacht dat het door de onderzoeker geleide fase 2-onderzoek in IPF (idiopathische longfibrose) in het vierde kwartaal van 2024 top-line gegevens zal opleveren, afhankelijk van de werving.

Er is ook een lopende Fase 2 proof of concept studie in het Alport-syndroom, die naar verwachting in de eerste helft van 2025 topline gegevens zal opleveren. Het bedrijf is van plan om later deze maand een R&D-dag in Stockholm te organiseren om meer details te geven over de Fase 2-studie en andere gegevens die het werkingsmechanisme van setanaxib ondersteunen. Wereldwijd is hoofd-halskanker verantwoordelijk voor ongeveer 900.000 gevallen en meer dan 400.000 sterfgevallen per jaar.

In de Verenigde Staten zijn er jaarlijks ongeveer 71.100 gevallen van hoofd-halskanker en 16.100 sterfgevallen. In Europa waren er in 2012 ongeveer 250.000 gevallen (een geschatte 4% van de kankerincidentie) en 63.500 sterfgevallen. Mannen worden aanzienlijk meer getroffen dan vrouwen, met een verhouding van 2:1 tot 4:1. volgens UpToDate.

Herhaling van hoofd-halskanker, vooral in gevorderde stadia, komt vaak voor (50%+), met beperkte behandelingsalternatieven.