Calliditas Therapeutics AB kondigde aan dat Kidney International de succesvolle resultaten heeft gepubliceerd van NefIgArd Part A, hun cruciale fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie. De publicatie belicht de veiligheidsresultaten en de werkzaamheidsgegevens met betrekking tot zowel proteïnurie als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) voor patiënten die werden behandeld met TARPEYO terwijl zij een geoptimaliseerde en stabiele renine-angiotensine systeeminhibitor (RASi) behandeling kregen. IgAN is een chronische auto-immuunziekte met een aanzienlijke ziektelast, waarbij meer dan 50% van de patiënten binnen 20 jaar na de eerste diagnose evolueert naar een nierziekte in het eindstadium.

TARPEYO® (budesonide) capsules met vertraagde afgifte is een corticosteroïde dat is aangewezen om de proteïnurie te verminderen bij volwassenen met primaire immunoglobuline A nefropathie (IgAN) die het risico lopen op een snelle ziekteprogressie, in het algemeen een urine proteïne-creatinine ratio (UPCR) =1,5 g/g. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van een verlaging van de proteïnurie. Het is niet vastgesteld of TARPEYO de achteruitgang van de nierfunctie vertraagt bij patiënten met IgAN. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend klinisch onderzoek.

Hypercorticisme en onderdrukking van de bijnieras: Bij chronisch gebruik van corticosteroïden kunnen systemische effecten optreden zoals hypercorticisme en bijniersuppressie. Corticosteroïden kunnen de respons van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) op stress verminderen. In situaties waarin patiënten worden onderworpen aan een operatie of andere stresssituaties, wordt suppletie met een systemisch corticosteroïd aanbevolen.

Bij het staken van de behandeling [zie dosering en toediening] of het wisselen tussen corticosteroïden, moet u controleren op tekenen van onderdrukking van de bijnieras. Patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornissen (respectievelijk Child-Pugh klasse B en C) kunnen een verhoogd risico lopen op hypercorticisme en bijnieras-suppressie als gevolg van een verhoogde systemische blootstelling aan oraal budesonide. Vermijd gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).

Let op verhoogde tekenen en/of symptomen van hypercorticisme bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B). Risico's van immunosuppressie: Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het immuunsysteem onderdrukken, zijn gevoeliger voor infecties dan gezonde personen. Waterpokken en mazelen, bijvoorbeeld, kunnen een ernstiger of zelfs fataal verloop hebben bij gevoelige patiënten of patiënten die immunosuppressieve doses corticosteroïden gebruiken.

Vermijd behandeling met corticosteroïden bij patiënten met actieve of sluimerende tuberculose-infectie; onbehandelde schimmel-, bacteriële, systemische virale of parasitaire infecties; of oculaire herpes simplex. Vermijd blootstelling aan actieve, gemakkelijk overdraagbare infecties (bv. waterpokken, mazelen). Corticosteroïden kunnen de immuunrespons op sommige vaccins verminderen.

Andere effecten van corticosteroïden: TARPEYO is een systemisch beschikbaar corticosteroïd en zal naar verwachting gerelateerde bijwerkingen veroorzaken. Controleer patiënten met hypertensie, prediabetes, diabetes mellitus, osteoporose, maagzweer, glaucoom, staar, een familiegeschiedenis van diabetes of glaucoom, of met een andere aandoening waarbij corticosteroïden ongewenste effecten kunnen hebben. Bijwerkingen: In klinische studies waren de meest voorkomende bijwerkingen met TARPEYO (voorkomend bij =5% van de TARPEYO patiënten en =2% hoger dan bij placebo) hypertensie (16%), perifeer oedeem (14%), spierspasmen (13%), acne (11%), dermatitis (7%), gewichtstoename (7%), dyspneu (6%), gezichtsoedeem (6%), dyspepsie (5%), vermoeidheid (5%) en hirsutisme (5%).

Geneesmiddeleninteracties: Budesonide is een substraat voor CYP3A4. Vermijd gebruik met krachtige CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, erytromycine en cyclosporine. Vermijd de inname van grapefruitsap met TARPEYO.

Inname van grapefruitsap, dat de CYP3A4 activiteit remt, kan de systemische blootstelling aan budesonide verhogen. De wereldwijde klinische studie NefIgArd is een lopende fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van TARPEYO 16 mg eenmaal daags versus placebo bij volwassen patiënten met primaire IgAN (N=360) als aanvulling op geoptimaliseerde RASi-therapie. Deel A van de studie omvatte een geblindeerde behandelingsperiode van 9 maanden en een follow-up periode van 3 maanden.

Het primaire eindpunt was UPCR, en eGFR was een secundair eindpunt. Deel B is een bevestigend validatieonderzoek voor volledige goedkeuring dat de eGFR over 2 jaar zal beoordelen voor patiënten die werden behandeld met het TARPEYO of placebo regime in deel A. Het onderzoek heeft zijn primaire doelstelling in deel A behaald, namelijk het aantonen van een statistisch significante vermindering van de urine proteïne creatinine ratio, UPCR of proteïnurie, na 9 maanden behandeling met 16 mg eenmaal daags TARPEYO in vergelijking met placebo. Patiënten die TARPEYO plus RASi (n=97) gebruikten, vertoonden een statistisch significante vermindering van 34% ten opzichte van de uitgangswaarde versus 5% met RASi alleen (n=102) na 9 maanden, wat resulteerde in een UPCR-vermindering van 31% (16% tot 42%) p=0,0001.