CEL-SCI Corporation heeft tijdens de American Head and Neck Cancer Societyacos (AHNS) 11th Annual International Conference on Head and Neck Cancer op 10 juli 2023 in Montreal, Canada, nieuwe gegevens aangekondigd van een biomarkeranalyse van haar cruciale fase 3-studie in nieuw gediagnosticeerd lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN), in de presentatie getiteld acTumorcel PD-L1 biomarker bevestigt Leukocyte Interleukin Injection (LI) behandeling (Tx) overlevingsvoordeel in naïef lokaal gevorderd primair hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (SCCHN), de IT-MATTERS Studieac. De lezing over Leukocyte Interleukin Injection (LI) [ook bekend als Multikine*] werd gegeven door Philip Lavin, PhD, hoofdbiostatisticus voor meer dan 80 goedkeuringen/verklaringen van regelgevende instanties, die ook zitting heeft gehad in meerdere beoordelingspanels van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Dr. Lavin is de hoofdbiostatisticus voor het IT-MATTERS-onderzoek van CEL-SCIacos.

Tumorcel PD-L1, ook bekend als PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1), een eiwit dat een cruciale rol speelt bij de regulatie van het immuunsysteem, is een doelroute voor immuuncheckpoint-remmers, een belangrijke klasse oncologische geneesmiddelen. Deze werken door de interactie tussen tumorcel PD-L1 en de PD-1 receptor te blokkeren. De wereldwijde PD-L1/PD-1 therapeuticamarkt werd in 2022 geschat op $34,8 miljard en omvat twee geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor hoofd-halskanker, met name onresectabele terugkerende of gemetastaseerde SCCHN, Keytruda en Opdivo.

Terwijl pembrolizumab (Keytruda) en nivolumab (Opdivo) zijn goedgekeurd voor gebruik bij terugkerende en uitgezaaide hoofd-halskanker, toonden de fase 3-gegevens van CEL-SCIacos aan dat Multikine de algehele overleving verlengde bij patiënten met een lager risico op terugkeer van gevorderde primaire hoofd-halskanker en meer nog bij een subset die bestond uit >70% van de patiënten met een lager risico (die allemaal lage niveaus (gedefinieerd als TPS < 10) van PD-L1-expressie in tumorcellen hadden). De AHNS-presentatie richtte zich op biomarkeranalyse, specifiek met tumorcel PD-L1, van tumormonsters die werden verzameld van bijna de helft van de patiënten in CEL-SCIacos centrale fase 3-studie. In juni 2021 rapporteerde een Multikine-onderzoek een statistisch significant voordeel van 14..1% absoluut 5-jaars overall survival-voordeel in de intent to treat (ITT; n=923) proefpersonen die werden gecategoriseerd als lager risico op recidief (LR; n=380) volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en Multikine kregen gevolgd door chirurgie en radiotherapie, in vergelijking met controle LR proefpersonen die alleen standaardzorg (SOC) kregen (chirurgie plus radiotherapie), wat resulteerde in een bijna 4-jaars mediane overall survival-voordeel ten opzichte van controle (101,7 vs 55,2 maanden).

Het bedrijf streeft naar goedkeuring voor het op de markt brengen van Multikine voor de behandeling van hoofd-halskanker in de VS, Canada, het VK en de Europese Unie. Hoogtepunten van de gegevens die op de AHNS-conferentie werden gepresenteerd, zijn onder andere: Een Kaplan-Meier overlevingstabel voor lage PD-L1 tumorcellen (gedefinieerd als TPS < 10) toonde een significante log rank test (2-zijdig p=0,034) ten gunste van de Multikine plus Standard of care (SOC) groep versus SOC alleen; er was een absoluut overlevingsvoordeel van 20% op 5 jaar ten gunste van zowel Multikine plus SOC (~60% in leven) versus SOC alleen (~40% in leven). De PD-L1 lage subgroep vertegenwoordigt >70% van alle LR proefpersonen.

Twee- en drieweg interactiemodellen voor de LR populatie bevestigden statistische significantie ten gunste van Multikine behandelingsregime plus SOC versus SOC alleen met een 0,6 hazard ratio voor de drieweg interactie en een 0,55 hazard ratio voor de 2-weg interactie versus 0,68 hazard ratio voor de studie LR populatie die alle patiënten bevatte, niet alleen die met een laag PD-L1 (TPS < 10). De gegevens suggereren potentiële voordelen voor het combineren van Multikine met checkpointremmers om de algehele overlevingskansen in deze moeilijk te behandelen patiëntenpopulatie verder te verbeteren.