Cellectis heeft tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023 preklinische gegevens vrijgegeven over TALEN(R)-geëditeerde MUC1 CAR T-cellen. De gegevens toonden het vermogen aan van gepantserde allogene MUC1 CAR T-cellen om uit te blinken in de immuunsuppressieve tumormicro-omgeving, wat suggereert dat ze een effectieve optie zouden kunnen zijn bij de behandeling van teruggevallen en refractaire triple negatieve borstkanker (TNBC) patiënten met beperkte therapeutische opties. Tumor-geassocieerd MUC1-antigeen komt bij een groot aantal TNBC-patiënten tot overexpressie en vormt een effectief discriminerend doelwit voor CAR T-celtherapie.

De MUC1 CAR T-cellen van Cellectis zijn allogeen en richten zich op Mucin 1 voor TNBC en diverse epitheliale kankers. Aangezien andere vaste tumortargets geplaagd kunnen worden door veiligheidsproblemen als gevolg van expressie buiten de tumor, is MUC1 van groot belang omdat de expressie ervan in normaal epitheel beperkt is tot apicale membranen. Bovendien contrasteert de zware glycosylering van MUC1 in normaal weefsel met de MUC 1 CAR van Cellectis, die ontworpen is om het gehypoglycosyleerde MUC1 in kankercellen te herkennen.

De M UC1 CAR T-cellen van Cellectis bevatten tot vier TALEN(R)-gemedieerde knock-outs en twee knock-ins. De posterpresentatie op de AACR belicht de volgende preklinische gegevens: Inttumomorale toediening van antigeen-specifieke CAR T-cellen resulteerde in effectieve controle van tumorgroei. Resultaten tonen superieure activiteit aan van gepantserde MUC1-CAR T-cellen, niet alleen bij het opruimen van tumoren, maar ook bij het herstel van normale klieren.

Er kunnen dus innovatieve strategieën worden gebruikt om CAR T-cel efficiëntie in de vijandige tumormicro-omgeving mogelijk te maken met behoud van veiligheid.it: Ontdekken van de voordelen van variabele leveringsroutes en molulaire bepantsering om de doeltreffendheid van MUC1-CAR R T-cellen te verbeteren bij het aanpakken van triple-negatieve borstkanker.