Checkpoint Therapeutics, Inc. kondigde de indiening aan van een Biologics License Application (oBLAo) bij de U.S. Food and Drug Administration (oFDAo) voor de goedkeuring van cosibelimab, zijn onderzoeks-antilichaam tegenPD-L1, als behandeling voor patiënten met metastatisch cutaan plaveiselcelcarcinoom (ocSCCo) of lokaal gevorderd cSCC die geen kandidaat zijn voor curatieve chirurgie of bestraling. De BLA-aanvraag is gebaseerd op positieve effectiviteits- en veiligheidsresultaten van Checkpoints lopende registratiebevorderende, multiregionale, multicohort klinische studie waarin cosibelimab wordt geëvalueerd in vaste doses van 800 mg om de twee weken of 1200 mg om de drie weken bij patiënten met geselecteerde terugkerende of metastatische kankers, waaronder cruciale cohorten in metastatisch en lokaal gevorderd cSCC. In januari 2022 kondigde Checkpoint aan dat het metastatische cSCC-cohort zijn primaire eindpunt had gehaald, waarbij cosibelimab een bevestigde objectieve respons (oORRo) van 47,4% (95% CI: 36,0, 59,1) liet zien, gebaseerd op onafhankelijke centrale beoordeling van 78 patiënten die in het cohort waren ingeschreven met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (oRECIST 1.1o) criteria.

In juni 2022 kondigde Checkpoint positieve tussentijdse resultaten aan van zijn lokaal gevorderde cSCC-cohort, waarbij cosibelimab een bevestigde ORR van 54,8% (95% CI: 36,0, 72,7) liet zien op basis van onafhankelijke centrale beoordeling van 31 patiënten die waren ingeschreven in het cohort, waarmee een klinisch zinvolle ondergrens van het 95% tweezijdige betrouwbaarheidsinterval van 25% werd overschreden. Op basis van interacties met de FDA omvat de BLA-aanvraag zowel de metastatische als de lokaal gevorderde indicaties voor cSCC. Cutaan plaveiselcelcarcinoom is de tweede meest voorkomende vorm van huidkanker in de Verenigde Staten, met een geschatte jaarlijkse incidentie van ongeveer 1 miljoen gevallen volgens de Skin Cancer Foundation.

Hoewel de meeste gevallen gelokaliseerde tumoren zijn die vatbaar zijn voor curatieve resectie, raken ongeveer 40.000 gevallen in een vergevorderd stadium en sterven jaarlijks naar schatting 15.000 mensen aan hun ziekte. CSCC is niet alleen een levensbedreigende ziekte, maar veroorzaakt ook aanzienlijke functionele morbiditeit en cosmetische misvormingen doordat de tumoren meestal in het hoofd-halsgebied ontstaan en bloedvaten, zenuwen en vitale organen zoals het oog of oor binnendringen. Cosibelimab is een potentieel best-in-class, hoge affiniteit, volledig humaan monoklonaal antilichaam van IgG1-subtype dat rechtstreeks bindt aan geprogrammeerd doods Ligand-1 (oPD-L1o) en de PD-L1-interactie met de geprogrammeerde doodsreceptor-1 (oPD-1o) en B7.1-receptoren blokkeert.

Het primaire werkingsmechanisme van Cosibelimab is gebaseerd op de remming van de interactie tussen PD-L1 en zijn receptoren PD-1 en B7.1, waardoor de onderdrukkende effecten van PD-L1 op anti-tumor CD8+ T-cellen worden opgeheven om de cytotoxische T-celrespons te herstellen. Cosibelimab onderscheidt zich potentieel van de momenteel op de markt gebrachte PD-1- en PD-L1-antilichamen door een aanhoudende >99% target-tumorbezetting om een antitumor-immuunrespons te reactiveren en het bijkomende voordeel van een functioneel Fc-domein dat in staat is antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (oADCCo) te induceren voor een mogelijk verbeterde werkzaamheid bij bepaalde tumortypes.