Cocrystal Pharma, Inc. heeft aangekondigd dat in vitro studies hebben aangetoond dat zijn orale en intranasale/pulmonale SARS-CoV-2 belangrijkste proteaseremmers antivirale werkzaamheid vertonen tegen de Omicron-variant. Het bedrijf bevestigde eerder dat zijn proteaseremmers een breedspectrum antivirale activiteit vertoonden tegen SARS-CoV-2 en alle belangrijke eerder geïdentificeerde varianten, waaronder Delta, Alpha, Beta en Gamma. Cocrystal verwacht zo snel mogelijk Fase 1 klinische studies te starten met zijn COVID-19 intranasale/pulmonale proteaseremmer CDI-45205 en een orale COVID-19 proteaseremmer. Om de antivirale activiteit van zijn proteaseremmers tegen de SARS-CoV-2 Omicron-variant te bevestigen, voerde Cocrystal een analyse uit van SARS-CoV-2-lijnen die alle gerapporteerde sequenties van de Omicron-variant omvatten, inclusief die uit Zuid-Afrika, Europa, Azië en Noord-Amerika, en identificeerde het bedrijf één veel voorkomende mutatie in de belangrijkste protease van SARS-CoV-2. Met behulp van zijn eigen platformtechnologie en tests bevestigde het bedrijf verder de in vitro antivirale activiteit van zijn proteaseremmers tegen de Omicron-variant. CDI-45205 is een van de drie COVID-19 programma's die bij Cocrystal lopen. In het tweede COVID-19 programma is het bedrijf van plan om ook zo snel mogelijk een Fase 1 studie te starten met een oraal toegediende protease inhibitor. In het derde COVID-19 programma maakt Cocrystal gebruik van zijn unieke structuurgebaseerde technologieplatform om replicatieremmers te ontdekken voor orale toediening. CDI-45205 behoort tot een groep proteaseremmers die Cocrystal in 2020 heeft verkregen onder een exclusieve licentieovereenkomst met de Kansas State University Research Foundation (KSURF). CDI-45205 en verschillende analogen vertoonden een krachtige in vitro activiteit tegen de SARS-CoV-2 Delta (India/B.1.617.2), Gamma (Brazilië/P.1), Alpha (Verenigd Koninkrijk/B.1.1.7) en Beta (Zuid-Afrika/B.1.351) varianten, die de activiteit die werd waargenomen met de oorspronkelijke Wuhan-stam overtreft. CDI-45205 heeft ook een goede biologische beschikbaarheid aangetoond in farmacokinetische studies bij muizen en ratten via intraperitoneale injectie, en geen cytotoxiciteit tegen een verscheidenheid van menselijke cellijnen. Preklinisch onderzoek toonde een sterk synergetisch effect aan met het door de FDA goedgekeurde COVID-19 geneesmiddel remdesivir. Bovendien toonde een proof-of-concept dierstudie aan dat dagelijkse injectie van CDI-45205 een gunstige in vivo werkzaamheid vertoonde bij muizen die besmet waren met MERS-CoV-2.