Cullinan Oncology, Inc. heeft aangekondigd dat posters met preklinische gegevens die het therapeutisch potentieel van twee activa, CLN-619 en CLN-617, belichten, zullen worden gepresenteerd op de 2023 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting die plaatsvindt in Orlando, Florida, 14-17 april 2023. De details van de Cullinan Oncology posters op de AACR zijn als volgt: Poster Titel: The Structural Basis for Inhibition of MICA Shedding and Anti-Tumor Activity of the Monoclonal Anti-MICA/B Antibody, CLN-619; Session: Therapeutic Antibodies 2; Session Date/Time: 17 april 2023, 13:30 pm u 5 pm ET; Location: Poster Section 23; Abstract Number: 2943; Poster Board Number: 21; Auteurs: Kerry A. Whalen, Naveen K. Mehta, Kristan Meetze, Jennifer S. Michaelson, Patrick A. Baeuerle. Poster Titel: CLN-617 is een eersteklas fusie-eiwit dat IL-2 en IL-12 in de geïnjecteerde tumor behoudt en op krachtige wijze systemische anti-tumorimmuniteit opwekt: Immunomodulatory; Agents and Interventions 2; Session Date/Time: 17 april 2023, 9 am u 12:30 pm ET; Location: Poster Section 24; Abstract Number: 1839; Poster Board Number: 11; Auteurs: Naveen K. Mehta, Kavya Rakhra, Kristan Meetze, K. Dane Wittrup, Jennifer S. Michaelson, Patrick A. Baeuerle.

CLN-619: CLN-619 is een potentieel first-in-class gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam dat bindt aan de stress-geïnduceerde liganden, MICA en MICB, die tot expressie komen op een grote verscheidenheid aan hematologische en solide tumoren. Aanbinding van MICA/B door de activerende receptor NKG2D, aanwezig op zowel cytotoxische aangeboren als adaptieve immuuncellen, resulteert in lysis van de doelcellen. Tumorcellen kunnen MICA/B echter afstoten via proteasen die zij in de tumormicro-omgeving vrijgeven, waardoor immuungemedieerde vernietiging wordt omzeild.

CLN-619 werkt door de MICA/B-expressie op het oppervlak van tumorcellen te herstellen, de interactie tussen MICA en NKG2D te versterken en antilichaamafhankelijke cellulaire toxiciteit (ADCC) te induceren, wat samen de antitumoractiviteit via NKG2D-expressie van NK- en T-cellen bevordert. CLN-619 wordt onderzocht in een lopend Fase 1 klinisch onderzoek, zowel als monotherapie als in combinatie met pembrolizumab. Het studieontwerp maakt uitbreidingen van het dosisniveau en uitbreiding in tumorspecifieke cohorten mogelijk.

De studie is gestart in december 2021 en de eerste klinische gegevens worden verwacht medio 2023. CLN-617: CLN-617 is een potentiële first-in-class cytokinetherapie die op unieke wijze twee krachtige en synergetische antitumorcytokines, IL-2 en IL-12, in één molecule combineert. De molecule is bedoeld voor intratumorale injectie en maakt gebruik van collageenbindende en omvangvergrotende domeinen die zijn ontworpen om de CLN-617-molecule binnen de tumor te houden en zo de werkzaamheid te verbeteren en de toxiciteit te verminderen.

Terwijl CLN-617 wordt geïnjecteerd en lokaal in de tumor wordt vastgehouden, leidt het tot een brede immuunrespons die niet alleen de geïnjecteerde tumor kan helpen uitroeien, maar ook verre tumorplaatsen kan aanvallen, zoals werd waargenomen in preklinische studies. Preklinische studies hebben ook het potentieel voor verhoogde werkzaamheid aangetoond wanneer CLN-617 wordt gecombineerd met checkpointinhibitortherapie. Cullinan is van plan CLN-617 te evalueren in een fase 1 klinische studie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren.