Cullinan Therapeutics, Inc. kondigde belangrijke updates aan over haar plan om uit te breiden naar auto-immuunziekten, de wetenschappelijke onderbouwing voor de ontwikkeling van CLN-978 bij auto-immuunziekten en de eerste klinische waarnemingen van haar B cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) studie. Cullinan Therapeutics is van plan om de ontwikkeling van CLN-978 bij auto-immuunziekten voort te zetten, met systemische lupus erythematosus (SLE) als eerste indicatie. Het bedrijf gelooft dat CLN-978 het potentieel heeft om een eerste-in-class, kant-en-klare, ziekte-modificerende behandeling te zijn voor auto-immuunziekten met een gedifferentieerd veiligheidsprofiel.

Het bedrijf is van plan om in het derde kwartaal van 2024 een aanvraag voor een onderzoeksgeneesmiddel in te dienen om CLN-978 te bestuderen bij patiënten met SLE en plant ook toekomstige ontwikkeling voor andere auto-immuunziekten. Het bedrijf heeft de inschrijving voor zijn B-NHL-studie stopgezet om de lopende ontwikkeling te richten op autoimmuunindicaties. Recente gegevens toonden het potentieel aan van CD19-gerichte CAR T-therapieën bij de behandeling van 15 patiënten met auto-immuunziekten (systemische lupus erythematosus, idiopathische inflammatoire myositis, systemische sclerose).1 Hoewel de werkzaamheid opmerkelijk was, zouden uitdagingen de brede acceptatie van CAR T-therapie kunnen beperken, zoals de vereiste lymfodepleterende chemotherapie, het risico op secundaire maligniteiten, complexe productieprocessen en beperkte toegang voor patiënten.

CD19-gerichte therapieën bieden een aanzienlijk potentieel voor de breedte van B-celdepletie en de noodzakelijke immuunreset, aangezien CD19-expressie voorkomt in alle B lineage cellen, inclusief de kortlevende plasmacellen en plasmablasten die de pathogene auto-antilichamen produceren die aanwezig zijn bij auto-immuunaandoeningen. Het bedrijf is van mening dat CLN-978 een nieuwe oplossing kan bieden voor patiënten en zorgverleners als een T-cel-engager die is ontworpen om potentie te leveren met kant-en-klaar gemak en subcutane dosering? Klinische observaties van drie patiënten behandeld in een Fase 1 dosisescalatiestudie van patiënten met B-NHL tonen aan dat CLN-978 klinisch actief was bij de initiële startdosis van 30 µg die eenmaal per week subcutaan werd toegediend.

Twee van de drie patiënten ondervonden objectief klinisch voordeel, waaronder één patiënt die een complete respons vertoonde. Graad 1 cytokine-afgiftesyndroom trad op bij twee patiënten en geen van de patiënten ervoer een immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom. Andere bijwerkingen waren laaggradig, beheersbaar of mechanistisch gebaseerd (bijv. voorbijgaande lymfopenie alleen na de eerste dosis)?

Van de twee patiënten met detecteerbare B-cellen bij aanvang, ervoeren beide patiënten een snelle, diepe en aanhoudende depletie van B-cellen na toediening van CLN-978. Deze gegevens tonen aan dat CLN-978 perifere B-cellen kan depleteren en klinische activiteit kan aantonen in een weefselbewonende ziekte bij een dosis met een gunstig veiligheidsprofiel.