Deciphera Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de resultaten van de MOTION centrale Fase 3-studie van vimseltinib bij patiënten met TGCT worden belicht tijdens een mondelinge presentatie op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, die wordt gehouden in Chicago, Illinois, en zijn gepubliceerd in The Lancet. Het artikel met de titel "Vimseltinib versus placebo voor tenosynoviale reusachtige celtumor (MOTION): een gerandomiseerde fase 3-studie" is nu online beschikbaar en zal in een toekomstige gedrukte uitgave van The Lancet worden gepubliceerd.

Naast de resultaten van de MOTION pivotal fase 3 studie, zal het bedrijf ook een trial-in-progress poster presenteren voor de lopende fase 1/2 studie van DCC-3116 in combinatie met ripretinib op de 2024 ASCO Annual Meeting. Opzet studie: De MOTION centrale fase 3-studie is een tweedelige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van vimseltinib te beoordelen bij patiënten met TGCT die niet voor chirurgie in aanmerking komen zonder voorafgaande anti-CSF1/CSF1R-therapie (voorafgaande therapie met imatinib of nilotinib toegestaan). In deel 1 werden patiënten (n=123) twee-op-een gerandomiseerd om ofwel 30 mg tweemaal per week vimseltinib (n=83) of placebo (n=40) gedurende 24 weken te ontvangen.

De resultaten voor deel 1 van het onderzoek zijn gebaseerd op een afsluitdatum van de gegevens van 22 augustus 2023. Het open-label deel 2 van MOTION, waarin patiënten uit zowel de vimseltinib- als de placebo-armen een behandeling met vimseltinib krijgen, is nog gaande. ORR: Het primaire eindpunt van de studie is ORR op week 25 zoals gemeten door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 door geblindeerde onafhankelijke radiologische beoordeling (IRR).

Het onderzoek voldeed aan het primaire eindpunt in de intent-to-treat (ITT)-populatie met een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering ten opzichte van placebo in ORR op week 25 op basis van IRR volgens RECIST v1.1. In de ITT-populatie was de ORR op week 25 40% (95% CI: 29%, 51%) voor de vimseltinib-arm en 0% (95% CI: 0%, 9%) voor de placebo-arm, wat resulteerde in een verschil in respons (vimseltinib versus placebo) van 40% (95% CI: 29%, 51%) (p < 0,0001). Secundaire eindpunten: Naast het behalen van het primaire eindpunt, behaalde het onderzoek ook statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen ten opzichte van placebo in alle zes belangrijke secundaire eindpunten die op week 25 werden beoordeeld, waaronder ORR door middel van tumorvolumescore (TVS), actief bewegingsbereik (ROM), fysieke functie, stijfheid, levenskwaliteit en pijn. ORR per TVS: De ORR op week 25 gebaseerd op IRR per TVS was 67% (95% CI: 56%, 77%) voor de vimseltinib-arm en 0% (95% CI: 0%, 9%) voor de placebo-arm (p < 0,0001).

Actieve ROM: Behandeling met vimseltinib toonde een verbetering in de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in actieve ROM op week 25 van 18,4% versus een verbetering van 3,8% voor placebo (p=0,0077). Lichamelijk functioneren door PROMIS-PF: Behandeling met vimseltinib toonde een verbetering in de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PROMIS-PF op week 25 van 4,6 versus 1,3 voor placebo (p=0,0007). Worst Stiffness Numeric Rating Scale (NRS): Patiënten behandeld met vimseltinib rapporteerden een afname van 2,1 versus 0,3 voor placebo in ergste stijfheid (p <0,0001).

van leven door EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS): De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor EQ-VAS was significant hoger met 13,5 in de vimseltinib-arm versus 6,1 in de placebo-arm (p=0,016). Brief Pain Inventory (BPI) ergste pijn respons: De BPI ergste pijn respons was 48% voor patiënten die vimseltinib kregen versus 23% voor placebo (p=0,0056). Veiligheid en verdraagbaarheid: Vimseltinib werd goed verdragen, waarbij de meeste behandelings-ergeente ongewenste voorvallen (TEAE's) graad 1 of 2 waren. Er waren geen aanwijzingen voor cholestatische hepatotoxiciteit, door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade of haarhypopigmentatie.

Serum-enzymstijgingen waren consistent met het bekende werkingsmechanisme van CSF1R-remmers. Het aantal TEAE's dat leidde tot stopzetting van de behandeling was 6% in de vimseltinib-arm. Als vimseltinib wordt goedgekeurd, biedt het een effectieve systemische behandeling voor patiënten met TGCT en biedt het bewezen functionele gezondheids- en symptomatische voordelen voor een populatie die leeft met een aanzienlijke morbiditeit en beperkte behandelingsopties.

Abstractnummer: TPS11587 Titel: DCC-3116 in combinatie met ripretinib voor patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumor: Een fase 1/2-studie. Dit is een fase 1/2, multicenter studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van DCC-3116 in combinatie met ripretinib te evalueren. In deel 1 krijgen in aanmerking komende patiënten oplopende orale doses DCC-3116 in combinatie met ripretinib 150 mg eenmaal daags (QD); de veiligheid zal worden geëvalueerd en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal worden bepaald.

In deel 2 zullen in aanmerking komende patiënten de RP2D van DCC-3116 in combinatie met ripretinib 150 mg QD ontvangen; de antitumoractiviteit zal worden geëvalueerd. De studie schrijft momenteel patiënten in voor het fase 1 dosisescalatiegedeelte.