Denali Therapeutics Inc. heeft nieuwe tussentijdse resultaten bekendgemaakt van de lopende open-label, enkel-arm fase 1/2-studie van DNL310 (ETV:IDS) bij kinderen met MPS II (Hunter-syndroom). Onder de 13 deelnemers die op het moment van de tussentijdse analyse twee jaar behandeld waren, werd een gemiddelde afname van 64% (p < 0,001) ten opzichte van de uitgangswaarde in serum neurofilament light (NfL) waargenomen. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Denali onlangs aanbevolen om NfL te beoordelen als een oriënterend eindpunt om het potentieel ervan te beoordelen als een mogelijke biomarker voor het beoordelen van diagnostische, prognostische of therapeutische respons bij personen met neuronopathische MPS II.

DNL310 is een onderzoekstherapie voor het vervangen van enzymen die de gedrags-, cognitieve en fysieke symptomen van MPS II aanpakken. De wereldwijde Fase 2/3 COMPASS-studie is aan de gang. Denali was de eerste die onderzoek publiceerde naar biomarkers downstream van heparansulfaat, waaronder biomarkers van lysosomale en neuronale gezondheid, bij MPS II1 en is biomarkers blijven onderzoeken in het klinische ontwikkelingsprogramma van DNL310.

Aanvullende tussentijdse gegevens van de Fase 1/2-studie van DNL310 zullen worden toegelicht tijdens een mondelinge presentatie op het Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) Annual Symposium 2023 in Jeruzalem, Israël, 29 augustus t/m 1 september 2023. Webinar voor analisten en investeerders om 8:30 uur Eastern Time. Denali organiseert een webinar voor analisten en investeerders om de tussentijdse NfL-gegevens van de Fase 1/2-studie van DNL310 te presenteren.

De webinar begint om ongeveer 8:30 uur Eastern Time op dinsdag 20 juni 2023 en zal beschikbaar zijn op Denali's corporate website op de Evenementen pagina onder de Investeerders & Mediarelaties sectie. DNL310 is een experimenteel fusie-eiwit dat bestaat uit IDS gefuseerd met het gepatenteerde ETV van Denaliacos, dat is ontwikkeld om de bloed-hersenbarrière te passeren via receptorgemedieerde transcytose in de hersenen. Preklinische studies tonen aan dat DNL310 IDS aflevert aan lysosomen, waar het nodig is om GAG's af te breken.

DNL310 is ontwikkeld voor een brede toediening van IDS aan cellen en weefsels in het hele lichaam, waaronder de hersenen, met als doel de gedrags-, cognitieve en fysieke symptomen van MPS II aan te pakken. In maart 2021 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration Fast Track-aanwijzing aan DNL310 voor de behandeling van patiënten met MPS II. In mei 2022 kende het Europees Geneesmiddelenbureau DNL310 de status van prioritair geneesmiddel toe.

Denali rapporteerde onlangs tussentijdse Fase 1/2-resultaten die positieve veranderingen aantoonden op maatregelen van verkennende klinische resultaten, waaronder VABS-II (adaptief gedrag) en BSID-III (cognitieve capaciteiten) scores en schalen van globale indruk na 49 weken behandeling met DNL310. Daarnaast suggereerden de tussentijdse gegevens ook dat DNL310 het gehoor verbeterde, zoals beoordeeld door auditieve hersenstamresponstesten. Aanvullende biomarkergegevens voor de periode tot 49 weken toonden opnieuw aan dat DNL310 een snelle en aanhoudende normalisatie van heparaansulfaat in de liquor tot normale gezonde niveaus en verbetering van lysosomale functiebiomarkers mogelijk maakte.

Vermindering van heparaansulfaat en dermatansulfaat in de urine na overschakeling van standaardbehandeling naar DNL310 suggereerde extra aanhoudende perifere activiteit van DNL310. Het veiligheidsprofiel van DNL310, met een behandeling van maximaal twee jaar, bleef consistent met de standaardbehandeling. Op basis van de ondersteunende klinische en preklinische gegevens tot nu toe voert Denali de Fase 2/3 COMPASS-studie uit, waaraan naar verwachting 54 deelnemers met MPS II met en zonder neuronopathische ziekte zullen deelnemen.

De deelnemers zullen 2:1 worden gerandomiseerd om respectievelijk DNL310 of idursulfase te ontvangen. Cohort A omvat kinderen van 2 tot 6 jaar met neuronopathische ziekte; cohort B omvat kinderen van 6 tot 17 jaar zonder neuronopathische ziekte. De Fase 2/3 COMPASS-studie wordt wereldwijd uitgevoerd in Noord-Amerika, Zuid-Amerika en Europa.

Na voltooiing van de lopende Fase 1/2 studie, en samen met de gegevens van de wereldwijde COMPASS studie, is dit gecombineerde gegevenspakket bedoeld om de registratie te ondersteunen. Gezinnen die meer willen weten over Denaliacos inspanningen met betrekking tot de ontdekking en ontwikkeling van therapeutica voor de mogelijke behandeling van het Hunter-syndroom, worden uitgenodigd om EngageHunter.com te bezoeken, de Denali Hunter syndrome community engagement website, een online bestemming voor informatie over Denaliacos wetenschappelijke aanpak in Hunter-syndroom onderzoek en Denaliacos klinische studies. DNL310 is een productkandidaat voor onderzoek en is door geen enkele gezondheidsinstantie goedgekeurd.