Disc Medicine, Inc. kondigde gegevens aan van eerste dosiscohorten van zijn lopende fase 1b/2 studie van DISC-0974, een monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om hepcidine te onderdrukken door de hemojuveline (HJV) co-receptor te remmen, in MF patiënten met anemie. De eerste gegevens toonden aan dat behandeling met DISC-0974 het serumhepcidine aanzienlijk verminderde, het serumijzer verhoogde en resulteerde in verbeteringen van het hemoglobine of een verminderde transfusielast bij een brede groep MF-patiënten. Voor de fase 1b/2a studie met meerdere centra, open-label, oplopende doses (NCT05320198) worden patiënten met MF en ernstige anemie ingeschreven, waaronder zowel transfusie- als niet-transfusieafhankelijke patiënten.

Het onderzoek omvat ook patiënten die al dan niet gelijktijdig behandeld worden met een janus kinase (JAK)-remmer. Onderzoeksbeoordelingen omvatten veiligheid en verdraagbaarheid van DISC-0974, evenals markers van ijzerregulatie, zoals hepcidine en ijzer, en hematologische parameters. In de fase 1b dosis-escalatiefase wordt DISC-0974 elke 4 weken subcutaan toegediend gedurende maximaal 6 behandelingen.

Dosisescalatie is aan de gang en de gepresenteerde gegevens weerspiegelen 11 evalueerbare proefpersonen van de eerste drie dosisniveaus (14 mg, 28 mg en 50 mg) met ingang van de data cutoff van 20 oktober 2023. Belangrijkste eerste gepresenteerde gegevens: DISC-0974 dosering resulteerde in significante, dosisafhankelijke verlagingen van hepcidine bij alle behandelde patiënten Deze verlagingen van hepcidine kwamen overeen met dosisafhankelijke verhogingen van serumijzer, Patiënten gedoseerd met 28 mg DISC-0974 hadden een >75% verlaging van serumhepcidine en >75% verhoging van serumijzer, Vier van de zeven (57%) evalueerbare niet-transfusieafhankelijke (NTD) patiënten op de dosisniveaus van 28 mg en 50 mg hadden een >1.5 g/dL hemoglobine toename ten opzichte van de uitgangswaarde na het starten van DISC-0974, Eén van twee transfusieafhankelijke (TD) patiënten bereikte transfusieonafhankelijkheid volgens de Gale Criteria, Hematologische activiteit werd waargenomen in MF patiënten, ongeacht gelijktijdig gebruik van JAK-remmers, Tot op heden wordt DISC-0974 over het algemeen goed verdragen. De ongewenste voorvallen (AEs) die bij twee of meer proefpersonen werden waargenomen waren vermoeidheid, anemie, diarree en misselijkheid.

De meerderheid van de bijwerkingen werd niet gerelateerd geacht aan DISC-0974.