DURECT Corporation kondigt aan dat aanvullende gegevens van de eerder voltooide Fase 2a studie van het bedrijf waarin larsucosterol wordt geëvalueerd bij alcohol-geassocieerde hepatitis (AH) zijn geaccepteerd door het tijdschrift American Journal of Gastroenterology. Naast de eerder gerapporteerde veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de open-label Fase 2a-studie met 19 patiënten, bevat de publicatie vergelijkingen tussen ernstige AH-patiënten uit de Fase 2a-studie en twee vergelijkbare armen uit een gelijktijdig onderzoek dat werd uitgevoerd door het DASH-consortium (Defeat Alcoholic Steatohepatitis). De twee goed gematchte vergelijkingsarmen bestaan uit een observatie-arm met 8 patiënten (Observational Arm) en een afzonderlijke arm met 16 patiënten die met steroïden worden behandeld (Study-Steroid Arm).

Beide vergelijkingsarmen kregen standaardzorg inclusief corticosteroïden. De belangrijkste resultaten van het artikel worden hieronder uitgelicht: Overleving: 100% van de patiënten (n=19) behandeld met larsucosterol, waaronder 12 patiënten met ernstige AH, overleefden de 28-daagse follow-up periode, vergeleken met een historische 28-daagse sterfte van 26%. Veiligheid: Larsucosterol werd goed verdragen en was veilig bij de drie onderzochte doses (30, 90 en 150 mg) bij toediening als één of twee intraveneuze infusies bij proefpersonen met matige of ernstige AH. De blootstelling aan het geneesmiddel werd niet beïnvloed door de ernst van de ziekte en was evenredig aan de dosis.

Tijd tot ontslag: 74% van de met larsucosterol behandelde patiënten werd na een enkele dosis in minder dan 4 dagen ontslagen. Serum bilirubine: Zowel op dag 7 als op dag 28 na larsucosterol dosering werden snelle verminderingen van de totale serum bilirubine niveaus ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen, inclusief significante verminderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij matige AH patiënten op dag 7 en bij ernstige AH patiënten op dag 28. MELD-score (Model of End Stage Liver Disease): Op dag 7 en dag 28 werden verminderingen van de MELD-scores ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen.

Op dag 28 hadden patiënten met matige AH statistisch significant lagere MELD-scores en die met ernstige AH hadden MELD-scores die op dag 28 ten opzichte van de uitgangswaarde daalden, maar geen statistische significantie bereikten. Lille score: Alle 8 ernstige AH patiënten in de 30 of 90 mg dosis cohorten waren behandelingsresponders (Lille score < 0,45) en hun Lille scores waren statistisch lager dan die van goed gematchte patiënten uit de Observational Arm en Study-Steroid Arm van de DASH Consortium trial in een cross-study vergelijking. Leverbiomarkers: Zowel AST- als ALT-enzymen daalden snel bij ernstige AH-patiënten in de cohorten met 30 of 90 mg dosis, waarbij ALT statistisch significant lager was dan bij de DASH-patiënten in een vergelijking tussen verschillende studies.