DURECT Corporation kondigde de eerste resultaten aan van de AHFIRM studie, een fase 2b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de veiligheid en werkzaamheid van larsucosterol evalueert bij 307 patiënten met ernstige alcohol-geassocieerde hepatitis (AH). De belangrijkste gegevens van AHFIRM toonden het volgende aan: Zowel de 30 mg als de 90 mg larsucosterol doses lieten een overtuigende en klinisch betekenisvolle trend zien in de vermindering van sterfte na 90 dagen, het belangrijkste secundaire eindpunt, met een sterftereductie van 41% (p=0,070) in de 30 mg arm en 35% (p=0,126) in de 90 mg arm vergeleken met SOC. De numerieke verbetering in het primaire eindpunt van sterfte of transplantatie na 90 dagen was voor geen van beide doses larsucosterol statistisch significant. Beide doses larsucosterol vertoonden een meer uitgesproken daling van de mortaliteit bij patiënten die in de VS waren ingeschreven, die 76% van de patiënten vertegenwoordigden die in het onderzoek waren ingeschreven. De reducties in sterfte na 90 dagen waren 57% (p=0,014) voor de 30 mg arm en 58% (p=0,008) voor de 90 mg arm in vergelijking met SOC. Larsucosterol was veilig en werd goed verdragen. Er waren minder TEAE's (treatment-emergent adverse events) in de larsucosterol armen vergeleken met SOC. DURECT is van plan om in het eerste kwartaal van 2024 een Einde van Fase 2 (EOP2)-bijeenkomst te houden met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om de studieresultaten en het fase 3-registratiestudieontwerp te bespreken. DURECT is ook van plan om de resultaten van AHFIRM te presenteren op een aanstaande medische bijeenkomst. Belangrijkste AHFIRM studieresultaten: Sterfte of levertransplantatie na 90 dagen: Het primaire eindpunt van de AHFIRM-studie was de vermindering van sterfte of levertransplantatie na 90 dagen. Het eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een hiërarchische beoordeling van patiëntuitkomsten om een winstkans te berekenen voor elke dosis larsucosterol van 30 mg en 90 mg in vergelijking met SOC. De resultaten voor het primaire eindpunt waren niet statistisch significant voor de doses van 30 mg of 90 mg in vergelijking met SOC, hoewel er een numerieke verbetering werd waargenomen. Sterfte na 90 dagen: Sterfte na 90 dagen was een belangrijk secundair eindpunt voor het AHFIRM-onderzoek. In deze analyse vertoonden de doses larsucosterol van 30 mg en 90 mg numerieke trends in de richting van een klinisch betekenisvol overlevingsvoordeel met sterftereducties op 90 dagen van respectievelijk 41% en 35% in vergelijking met SOC, hoewel deze resultaten statistisch niet significant waren.
Sterfte na 90 dagen (Amerikaanse patiënten): Bij verdere analyse per geografie vertoonden zowel de dosering van 30 mg als die van 90 mg een verhoogd overlevingsvoordeel na 90 dagen met een vermindering van de sterfte na 90 dagen van respectievelijk 57% en 58% bij patiënten die in de VS waren ingeschreven, wat 76% van het totale aantal ingeschreven patiënten vertegenwoordigde. Veiligheid en verdraagbaarheid: Zowel de 30 mg als de 90 mg doses larsucosterol werden goed verdragen. Er waren minder TEAE's in de larsucosterol-armen vergeleken met SOC.