Edgewise Therapeutics, Inc. kondigt positieve 12-maands topline resultaten aan van de lopende ARCH studie, een open label, single-center studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, invloed op biomarkers van spierschade en farmacokinetiek (PK) van EDG-5506 bij volwassenen met BMD beoordeelt. EDG-5506 is een oraal toegediende kleine molecule die is ontwikkeld om contractie-geïnduceerde spierschade in dystrofineopathieën, waaronder BMD en Duchenne spierdystrofie (DMD), te voorkomen. De ARCH-studie evalueert verschillende doses EDG-5506 die gedurende 24 maanden dagelijks worden toegediend bij 12 volwassenen met BMD.

Het bedrijf rapporteert gegevens aan het einde van 12 maanden behandeling met EDG-5506. EDG-5506 werd goed verdragen door alle deelnemers, zonder stopzetting of vermindering van de dosis als gevolg van bijwerkingen. In overeenstemming met eerdere waarnemingen leidde behandeling met EDG-5506 tot significante dalingen in belangrijke biomarkers van spierschade.

Belangrijk is dat CK en TNNI2 respectievelijk met gemiddeld 37% (p=0,001) en 79% (p <0,0001) verminderd waren ten opzichte van de uitgangswaarde bij het bezoek van 12 maanden aan de deelnemers. Na 12 maanden toediening van EDG-5506 bleven de NSAA-scores een positieve trend vertonen. Negen van de twaalf deelnemers vertoonden ofwel een functionele verbetering (n=6) of een stabiele ziekte (n=3) op NSAA ten opzichte van hun uitgangswaarde.

De NSAA-scores laten een consistente positieve trend zien die afwijkt van de trajecten die zijn waargenomen in de natural history studies van Bello et al. (2016) en van de Velde et al. (2021) waarin de jaarlijkse afname -1,2 NSAA-punten was. Over het geheel genomen werd bij de eenjarige functionele resultaten een verbetering van +0,4 punten op de NSAA waargenomen in vergelijking met de verwachte daling van -1,2 punten in de natuurlijke geschiedenis in een populatie van BMD-patiÃ"nten waarvan werd voorspeld dat ze een onophoudelijk verloop van ziekteprogressie zouden hebben. De positieve resultaten van de 12 maanden durende ARCH studie ondersteunen de hypothese dat een vermindering in contractie-geïnduceerde spierschade bij spierdystrofieën, geassocieerd met toediening van EDG-5506, het potentieel heeft om de spierfunctie te behouden en te verbeteren, terwijl ziekteprogressie bij dystrofineopathieën wordt voorkomen.

Observaties van ARCH identificeerden belangrijke factoren, waaronder de optimale doseringsstrategie van EDG-5506, voor het ontwerp van een mogelijk registratietrial. Een centraal cohort, GRAND CANYON, is toegevoegd aan de CANYON studie en zal naar verwachting beginnen met de inclusie in het derde kwartaal van 2023.