Entrada Therapeutics, Inc. kondigde de selectie aan van een tweede klinische kandidaat binnen haar Duchenne-franchise, ENTR-601-45, voor de mogelijke behandeling van mensen die leven met Duchenne en die exon 45 skipping amenderen. Het bedrijf is van plan om in de tweede helft van 2024 een aanvraag voor een Investigational New Drug (IND) in te dienen. De selectie van ENTR-601-45 is gebaseerd op robuuste in vitro exon skipping en dystrofine herstel waargenomen in van patiënten afgeleide skelet- en hartspiercellen, evenals in vivo preklinische gegevens die exon skipping niveaus van meer dan 90% in skeletspieren in een hDMD muismodel aantonen.

Entrada is van plan om aanvullende gegevens ter ondersteuning van ENTR-601-45 te presenteren op de Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical & Scientific Conference in maart 2023. ENTR-601-45, een eigen Endosomal Escape Vehicle (EEV(TM))-geconjugeerd fosforodiamidaat-morfolino-oligomeer (PMO), is de derde nieuwe klinische kandidaat uit Entrada's groeiende pijplijn van EEV-therapeutica. Binnen Entrada's groeiende neuromusculaire franchise heeft elke EEV-PMO therapeutische kandidaat een oligonucleotidevolgorde die is ontworpen en geoptimaliseerd voor de specifieke subpopulatie van belang.

ENTR-601-45 is ontworpen om de onderliggende oorzaak van Duchenne spierdystrofie aan te pakken als gevolg van gemuteerde of ontbrekende exonen in het DMD-gen. ENTR-601-45 is een exon skipping onderzoekstherapie die het mRNA leesraam kan herstellen en de vertaling mogelijk maakt van dystrofine-eiwit dat licht verkort maar nog steeds functioneel is. ENTR-601-45 toonde robuuste exon skipping en dystrofine productie in vitro in van patiënten afkomstige skelet- en hartspiercellen.

Een enkele IV dosis van ENTR-601-45 toonde hoge niveaus van exon skipping in hDMD muis skelet- en hartspier na een week Over Duchenne spierdystrofie Duchenne spierdystrofie is een zeldzame, genetische ziekte die progressieve spierdegeneratie en zwakte in het hele lichaam veroorzaakt. Duchenne wordt veroorzaakt door mutaties in het DMD-gen, wat leidt tot een onvoldoende productie van dystrofine, een eiwit dat essentieel is voor het behoud van de structurele integriteit en functie van spiercellen. Duchenne veroorzaakt progressief verlies van spierfunctie in het hele lichaam, wat de mobiliteit beperkt en in de latere stadia van de ziekte hart- en ademhalingscomplicaties veroorzaakt.

Momenteel goedgekeurde therapieën voor Duchenne proberen de productie van dystrofine te verbeteren, maar tot op heden zijn de klinische voordelen van deze producten niet bevestigd.