Gain Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de laatste gezonde proefpersoon in het multiple ascending dose (MAD) deel van de Fase 1 studie de hoogste geplande dosisniveaus heeft voltooid. Er werden geen stopzettingen of ernstige bijwerkingen gemeld. Na vergrendeling van de database zullen de toplinegegevens van deze Fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar verwachting in augustus worden vrijgegeven, en de volledige veiligheidsanalyse en plasmafarmacokinetiek zullen naar verwachting op een toekomstig congres worden gepresenteerd.

Het MAD-gedeelte van de Fase 1-studie werd in februari gestart en alle vier MAD-cohorten hebben gedurende 14 dagen een dagelijkse orale dosering voltooid. GT-02287 werd goed verdragen tot en met het hoogste geplande dosisniveau, en er zijn geen veiligheidssignalen waargenomen in de 32 gezonde vrijwilligers die deelnamen aan het MAD-gedeelte. Van de bijwerkingen die zich voordeden, was 90% mild en 10% matig met geen gemelde voorvallen van graad 3 of hoger.

Het gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel en het geschikte bereik van de plasmablootstellingen die na orale toediening werden bereikt, versterken het best-in-class potentieel van GT-02287. Het primaire doel van deze Fase 1 klinische studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses was het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van GT-02287, eenmaal daags oraal toegediend bij gezonde volwassenen. Het secundaire doel was het evalueren van de farmacokinetiek van SAD en MAD dosisniveaus om aanbevolen doses te identificeren voor verdere klinische ontwikkeling bij mensen met de ziekte van Parkinson.

Het SAD-gedeelte van de Fase 1 klinische studie werd in april afgesloten met positieve resultaten en geen ernstige bijwerkingen. Aan het SAD-gedeelte van de Fase 1 klinische studie namen 40 gezonde deelnemers deel in vijf afzonderlijke cohorten, die allemaal werden voltooid op de geplande dosisniveaus zonder voortijdige stopzettingen of veiligheidssignalen.

Van GT-02287 is aangetoond dat het de functie herstelt van het lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCase), dat verkeerd gevouwen en disfunctioneel wordt als gevolg van GBA1-genmutaties, de meest voorkomende genetische risicofactor voor de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson. Uit overtuigende preklinische gegevens in muismodellen van GBA1-PD, waaronder de gegevens die in juni op het FENS Forum 2024 werden gepresenteerd en die een verbetering van de cognitieve prestaties beschrijven naast de motorische prestaties na toediening van GT-02287, blijkt dat GT-02287 het potentieel heeft om de progressie van de ziekte van Parkinson te vertragen. Gain Therapeutics?

voornaamste kandidaat-geneesmiddel, GT-02287, is in klinische ontwikkeling voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. De oraal toegediende, hersenpenetrerende kleine molecule is een allosterische eiwitmodulator die de functie herstelt van het lysosomale eiwittenzym glucocerebrosidase (GCase), dat misvormd en verzwakt raakt als gevolg van mutaties in het GBA1-gen, de meest voorkomende genetische afwijking die geassocieerd wordt met PD, of andere leeftijdsgerelateerde stressfactoren. In preklinische modellen van PD herstelde GT-02287 de GCase enzymatische functie, verminderde het geaggregeerde a-synucleïne, neuroinflammatie en neuronale sterfte, verhoogde het dopamineniveau en verbeterde de motorische functie en cognitieve prestaties.

Daarnaast verminderde GT-02287 de plasma neurofilament lichte keten (NfL) niveaus aanzienlijk, een opkomende biomarker voor neurodegeneratie. Gain's hoofdprogramma voor de ziekte van Parkinson heeft financiële steun gekregen van The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research (MJFF) en The Silverstein Foundation for Parkinson met GBA, evenals van het gezamenlijke programma Eurostars-2 met medefinanciering van Horizon 2020 onderzoek van de Europese Unie en Innosuisse ? Zwitserse Agentschap voor Innovatie.