Galectin Therapeutics Inc. meldde de positieve uitkomst van zijn derde vergadering van de Data and Safety Monitoring Board (DSMB) voor NAVIGATE, zijn naadloze, adaptieve, fase 2b/3-studie van belapectine bij patiënten met levercirrose veroorzaakt door niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). NAVIGATE is de eerste studie in zijn soort en is een wereldwijde inspanning waarbij 357 patiënten in 14 landen op vijf continenten werden gerandomiseerd. De belangrijkste doelstelling is de primaire preventie van slokdarmvarices.

Tussentijdse toplinegegevens van het fase 2b-gedeelte van NAVIGATE worden verwacht in het vierde kwartaal van 2024. Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, hebben levercirrose veroorzaakt door NASH en hebben door het voortschrijdende cirrotische proces al portale hypertensie ontwikkeld, maar nog geen slokdarmvarices als complicatie van portale hypertensie. Portale hypertensie is het gevolg van het voortschrijdende ontstekings- en fibrotische proces in de lever en verhoogt het risico op het ontstaan van slokdarmvarices, een potentieel levensbedreigende complicatie van levercirrose, aanzienlijk.

Het doel van deze derde onafhankelijke DSMB was om de nieuwe tolerantie- en veiligheidsprofielen van belapectine verder te evalueren. Op basis van zijn beraadslaging, die een ongeblindeerde beoordeling van de tot dusver verzamelde gegevens omvatte, concludeerde de DSMB dat NAVIGATE kan worden voortgezet zoals gepland, zonder wijzigingen. Belapectine is een complex koolhydraatgeneesmiddel dat zich richt tegen galectine-3, een cruciaal eiwit in de pathogenese van NASH en fibrose.

Galectine-3 speelt een belangrijke rol bij ziekten die gepaard gaan met littekenvorming van organen, waaronder fibrotische aandoeningen van de lever, longen, nieren, het hart en het vaatstelsel. Belapectine bindt zich aan galectine-3 en verstoort de functie ervan. Preklinische gegevens bij dieren hebben aangetoond dat belapectine robuuste behandelingseffecten heeft bij het omkeren van leverfibrose en cirrose.

Een fase 2-studie toonde aan dat belapectine de ontwikkeling van slokdarmvarices bij NASH-cirrose kan voorkomen, en deze resultaten vormen de basis voor de uitvoering van de NAVIGATE-studie. De NAVIGATE-studie, getiteld oEen naadloze adaptieve fase 2b/3, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd multicenter, internationaal onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van belapectine (GR-MD-02) voor de preventie van slokdarmvarices bij NASH-cirrose,o begon in juni 2020 met de inschrijving van patiënten. Galectine-3 speelt een belangrijke rol bij kanker, en het bedrijf heeft een Fase 1b-studie ondersteund in gecombineerde immunotherapie van belapectine en KEYTRUDA bij gevorderd melanoom en bij hoofd-halskanker.

Deze studie leverde een sterke onderbouwing op voor een door het bedrijf gesponsord Fase 2-ontwikkelingsprogramma, dat het bedrijf momenteel onderzoekt. Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een veel voorkomende leverziekte geworden door de toename van obesitas en andere stofwisselingsziekten. NASH treft naar schatting tot 28 miljoen mensen in de VS. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van overtollig vet in de lever in combinatie met ontsteking en schade aan de hepatocyten (ballonvorming) bij mensen die weinig of geen alcohol gebruiken.

Na verloop van tijd kunnen patiënten met NASH overmatige fibrose, of littekenvorming van de lever, en uiteindelijk levercirrose ontwikkelen. Naar schatting zullen 1 tot 2 miljoen mensen in de VS een levercirrose ontwikkelen als gevolg van NASH, waarvoor levertransplantatie de enige beschikbare curatieve behandeling is. Jaarlijks worden in de VS ongeveer 9.000 levertransplantaties uitgevoerd. Er zijn geen geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van leverfibrose of cirrose.