Galecto, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in een door onderzoekers geïnitieerde Fase 2-studie ter evaluatie van GB1211, Galecto's eerste orale galectine-3-remmerkandidaat op basis van kleine moleculen, in het Earle A. Chiles Research Institute (EACRI), een divisie van het Providence Cancer Institute in Portland, Oregon, VS. Onder leiding van onderzoekers Dr. Brendan Curti en Dr. William Redmond van Providence, is het onderzoek gericht op het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van GB1211 in een dosis van 100 mg tweemaal daags in combinatie met pembrolizumab voor de behandeling van metastatisch maligne melanoom (MM) en hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC). Drs.

Curti en Redmond ontvingen een R01 Research Project Grant award van het National Cancer Institute, National Institutes of Health, voor hun door de onderzoeker geïnitieerde fase 2-studie. Galecto heeft toegezegd GB1211 te leveren voor de studie. Galectine-3 komt tot overexpressie in veel kankers, waaronder melanomen en HNSCC.

Verhoogde galectine-3-expressie in tumoren is gekoppeld aan tumorgroei, invasiviteit en metastatisch potentieel. Bovendien kunnen verhoogde galectine-3-spiegels in de tumormicro-omgeving resistentie tegen checkpointinhibitoren veroorzaken door de binding van de checkpointinhibitorantilichamen pembrolizumab en atezolizumab (Tecentriq®) aan hun respectievelijke doelen te blokkeren. Preklinische gegevens hebben aangetoond dat GB1211 het vermogen heeft om galectine-3-geassocieerde interferentie met immuuncheckpointinhibitie (ICI) te verminderen, waardoor galectine-3-specifieke ICI-resistentie wordt verminderd.

In het vierde kwartaal van 2023 meldde Galecto toplineresultaten van haar Fase 1b/2a klinische studie GALLANT-1 waarin GB1211 tweemaal daags wordt geëvalueerd in combinatie met atezolizumab voor de eerstelijnsbehandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Galecto meldde dat door onderzoekers beoordeelde objectieve tumorresponsen (gedefinieerd als partiële responsen volgens RECIST-criteria 1.1) werden waargenomen bij drie van de vijf patiënten (60%) die gedurende ten minste drie weken het aanbevolen Fase 2 dosisniveau van GB1211 100 mg kregen. In het verleden werden responspercentages van slechts 22?38% waargenomen met monotherapie van atezolizumab bij de eerstelijns behandeling van gevorderd NSCLC, wat een potentieel voordeel suggereert van toevoeging van GB1211 aan ICI.

De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, door onderzoekers geïnitieerde Fase 2-studie zal evalueren of de toevoeging van GB1211 de respons van pembrolizumab verhoogt bij patiënten met metastatisch melanoom en HNSCC. Het onderzoek zal gebruikmaken van een vaste dosis GB1211 in combinatie met de standaard therapeutische dosis pembrolizumab bij patiënten met niet-resectabel of metastatisch MM of recidiverend of metastatisch HNSCC die progressie vertonen tijdens of na platina-bevattende chemotherapie. Naast het controleren op toxiciteit en klinische respons, zullen biospecimens worden verkregen om immunologische maatregelen te beoordelen die relevant zijn voor galectinebiologie en T-cel checkpointinhibitie.

Tumorvolume zal worden beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria voor immuunrespons (iRECIST-criteria 1.1). Er wordt verwacht dat de eerste gegevens van deze studie al in 2025 beschikbaar zullen zijn.