Generation Bio Co. presenteerde vijf posters over haar immuun-rustig DNA (iqDNA) en cel-gerichte lipide nanodeeltjes (ctLNP) platformen evenals haar enzymatische synthese productie op de American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) 27e jaarlijkse bijeenkomst. Een zesde presentatie over het ctLNP-platform van het bedrijf zal worden besproken in een mondelinge presentatie op 11 mei 2024.

De gegevens in de posters beschrijven iqDNA als een gemodificeerd, gestructureerd, gedeeltelijk enkelstrengs DNA dat de aangeboren immuniteit omzeilt terwijl het transcriptioneel actief blijft in de cel. In muizenstudies is het immuunprofiel van iqDNA consistent met het vermijden van belangrijke aangeboren immuunroutes zoals cGAS-STING, waarvan bekend is dat het een aanzienlijk lagere bindingsaffiniteit heeft voor enkelstrengs DNA dan dubbelstrengs DNA. Gezien de niet-immunogene aard van iqDNA gelooft Generation Bio dat het nu nieuwe therapieën kan creëren met een brede therapeutische index, wat een grote uitdaging is geweest voor de ontwikkeling van in vivo genetische geneesmiddelen op basis van DNA.

Het bedrijf vond iqDNA uit met behulp van zijn gepatenteerde snelle enzymatische synthese (RES) voor DNA-productie. RES is een celvrij proces dat chemische en structurele veranderingen met een hoge mate van controle mogelijk maakt, waardoor verhoogde DNA-functionaliteit mogelijk wordt door middel van engineering van moleculair ontwerp en componenten. Omdat RES niet afhankelijk is van cellulaire of virale componenten, produceert het consistent 99% zuiver materiaal in ongeveer een week, wat een aanzienlijke verbetering is ten opzichte van biologische methoden, die vaak lang duren en complex zijn.

Door de aard van enzymatische processen kan iqDNA bovendien op schaal worden geproduceerd om te voldoen aan de klinische en wereldwijde commerciële vraag, zonder de uitdagingen van productie op basis van celcultuur. Generation Bio blijft RES gebruiken om zijn iqDNA-platform te verbeteren door verschillende structurele en chemische elementen te optimaliseren. In nieuwe gegevens, gepresenteerd op de ASGCT, behaalde een tweede generatie iqDNA een hogere luciferase-expressie dan de eerste generatie iqDNA.

Het bedrijf test momenteel formuleringen van iqDNA van de tweede generatie dat codeert voor Factor VIII. Het ctLNP-platform van het bedrijf is ontworpen om een brede reeks doelceltypes en -weefsels te bereiken met een uitstekende selectiviteit. De op de ASGCT gepresenteerde gegevens beschrijven de basis van het platform, Generation Bio's "stealth?

LNP, dat gedeeltelijk werd ontwikkeld door structurele wijzigingen aan te brengen in de oorspronkelijke ioniseerbare lipidensamenstelling. Celspecifieke targeting wordt bereikt door ligandselectie en linkerchemie te optimaliseren. Aanvullende gegevens over T-celtoediening, waaronder de in vivo toediening van therapeutische transgenen via ctLNP, zullen worden besproken in een mondelinge presentatie op 11 mei 2024.