GT Biopharma, Inc. kondigde preklinische gegevens aan die gepresenteerd zullen worden op de hybride 48steEuropean Society for Blood and Marrow Transplantation Annual Meeting (EBMT). De posterpresentatie, getiteld, "Tri-specific Killer Engager (TriKE®) tegen B7-H3 verbetert NK-cel gemedieerde doding van multipel myeloom," wordt gepresenteerd door Aimee Merino, MD, PhD, assistent professor geneeskunde, divisie hematologie, oncologie en transplantatie aan de Universiteit van Minnesota. GTB-5550 (B7-H3 TriKE) is de tri-specific killer engager (TriKE) van de onderneming met camelide single-chain Fv fragmenten tegen B7-H3 (CD276) en CD16 gekoppeld door IL-15 om NK-celdoding van myeloom te verbeteren. GTB-5550 maakt deel uit van GT Biopharma's portefeuille van lead TriKE-productkandidaten die worden onderzocht als mono- en combinatietherapie tegen multipel myeloom. Achtergrond - Op Natural Killer (NK) cellen gebaseerde therapieën houden een grote belofte in voor de behandeling van multiple myeloom. Eén methode om de specificiteit van NK-cellen tegen myeloom te verhogen is antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit via een CD16-receptor. B7-H3 (CD276) werd als doelwit gekozen omdat de expressie ervan in myeloma geassocieerd is met verminderde progressievrije overleving, het een lage expressie vertoont op gezond weefsel, en het tot expressie komt op myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC), die de groei van myeloma bevorderen. Opzet en analyse van de studie – De studie vergeleek het vermogen van perifeer bloed NK-cellen met of zonder GTB-5550 om myeloomcellen te doden in live imaging IncuCyte Zoom assays met escalerende doses TriKE. Maximale doding trad op bij een concentratie van 3 nM. De tests werden uitgevoerd op vier verschillende myeloomcellijnen (H929, MM1S, RPMI-8226, U266). In de studie werd de werkzaamheid van GTB-5550 ook getest in combinatie met de proteasoomremmer bortezomib (10 nM) en het immunomodulerende geneesmiddel lenalidomide (5 mM). De cytotoxiciteitscurven werden vergeleken door middel van herhaalde maatregelen ANOVA en uitgevoerd in drievoud. Statistisch significante toename van NK-cel gemedieerde doding bij alle lijnen wanneer 3nM B7-H3-TriKE werd toegevoegd. Tegen U266 en MM1S verbeterde B7-H3-TriKE het doden aanzienlijk bij effector:target (E:T)-verhoudingen van 2:1 en 4:1. RPMI-8226 toonde relatief veel weerstand tegen de cytotoxiciteit van NK-cellen, maar B7-H3-TriKE versterkte het doden bij E:T van 4:1. H929-cellen werden krachtiger gedood in aanwezigheid van B7-H3-TriKE bij E:T van 2:1, maar er was geen verschil in doding bij E:T van 4:1, waarschijnlijk als gevolg van de hoge natuurlijke cytotoxiciteit in beide groepen. Combinatietherapie met GTB-5550, NK-cellen, en lenalidomide vertoonde synergetische doding van H929-cellen na 48 uur live cell imaging (p=0,047) maar combinatie met bortezomib versterkte de doding niet verder in vergelijking met NK-cellen en TriKE alleen. Zowel lenalidomide als bortezomib vertoonden een tendens naar verbeterde doding tegen MM1S wanneer ze gegeven werden met NK-cellen en B7-H3 TriKE, maar het bereikte geen statistische significantie. Combinatietherapie met B7-H3-TriKE, NK-cellen, en lenalidomide of bortezomib vertoonde synergistisch doden van RPMI-8226 cellen na 48 uur live cell imaging (p < 0,001 en 0,015 respectievelijk). Bortezomib gecombineerd met GTB-5550 en NK-cellen versterkte het doden in U266-cellen (p=0,037).