Gyre Therapeutics, Inc. kondigt de publicatie aan van het manuscript met de titel Hydronidone induceert apoptose in geactiveerde leverstellaatcellen via endoplasmatische reticulumstress-geassocieerde mitochondriale apoptotische route in het Journal of Gastroenterology and Hepatology. Deze publicatie omvat zowel in vivo als in vitro onderzoeken die het potentieel van hydronidone (F351), een nieuw derivaat van pirfenidone, als veelbelovende therapie voor de behandeling van leverfibrose ondersteunen. Leverfibrose wordt gekenmerkt door de progressieve ophoping van extracellulaire matrix (ECM), waardoor de normale leverarchitectuur wordt verstoord.

Onderzoek heeft aangetoond dat rustende HSC's geactiveerd worden en transformeren in myofibroblast-achtige cellen om ECM te produceren bij chronische leverziekte, en dat leverfibrose daarom omgekeerd kan worden door aHSC's te elimineren. In dit onderzoek werd gevonden dat behandeling met hydronidon apoptose in aHSC's aanzienlijk bevorderde, zowel bij CCl4- als DDC-geïnduceerde leverfibrose bij muizen en LX-2 cellen. Mechanistische studies toonden aan dat hydronidone ERS activeerde en vervolgens de IRE1a-ASK1-JNK-route en de daaropvolgende disfunctie van de mitochondriën, wat uiteindelijk resulteerde in de apoptose van aHSC's.

Gyre Pharmaceuticals evalueert momenteel hydronidone in een Fase 3-studie voor de behandeling van chronische hepatitis B (CHB)-geassocieerde leverfibrose in de Volksrepubliek China. De studie evalueert 248 patiënten met als primair eindpunt de vermindering van de leverfibrose score (Ishak Scoring System) met ten minste één graad na inname van hydronidone in combinatie met entecavir. In afwachting van de resultaten van het Fase 3 onderzoek is Gyre van plan om in 2025 een Fase 2 proof-of-concept onderzoek te starten om hydronidone te evalueren voor de behandeling van NASH-geassocieerde leverfibrose.