Hepion Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat het peer-reviewed tijdschrift Hepatology Communications een artikel heeft gepubliceerd van Harrison et al. getiteld "Rencofilstat, a cyclophilin inhibitor: A phase 2a, multicenter, single-blind,
placebo-controlled study in F2/F3 NASH," waarin de resultaten van Hepion's 'AMBITION' klinische studie worden besproken. De fase 2a, multicenter, enkelblind, placebogecontroleerde studie randomiseerde 49 vermoedelijke F2/F3 NASH-subjecten om
ofwel 75 mg of 225 mg rencofilstat, ofwel placebo, eenmaal daags gedurende 28 dagen, te ontvangen. Het doel van het onderzoek was de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te bepalen, terwijl de biomarkers voor de werkzaamheid van NASH werden onderzocht, waaronder multi-omische en
AI-POWR(TM) analyses. Zoals eerder gemeld, toonde de AMBITION klinische studie aan dat rencofilstat veilig was en goed werd verdragen. Een meerderheid van de proefpersonen (28/47; 59,6%) die werden gedoseerd met rencofilstat of placebo ondervond geen bijwerkingen. Van de in totaal 36 geregistreerde bijwerkingen werd 97,2% beoordeeld als licht tot matig, geen enkele was ernstig, en de meerderheid (27/36; 75%) hield geen verband met de toediening van rencofilstat. Bovendien waren de bloedconcentraties van rencofilstat bij de NASH-proefpersonen vergelijkbaar met die welke eerder bij gezonde proefpersonen werden waargenomen. De afname van alaninetransaminase ("ALT"), een biomarker van leverschade, was groter in de rencofilstat-armen
dan in de placebogroepen en was statistisch verschillend in het 225-mg cohort vergeleken met het placebogroep (-16,3 +/- 25,5% versus -0,7 +/- 13,4%, respectievelijk). Verminderingen van Pro-C3, een biomarker van collageenvorming en fibrose, en C6M, een biomarker van weefselremodellering, waren statistisch significant bij rencofilstatpersonen met uitgangswaarden van Pro-C3 boven 15,0 ng/mL. Pro-C3-niveaus van meer dan 15-20 ng/mL worden algemeen beschouwd als actieve NASH-ziekte en een marker van fibrose in de primaire patiëntenpopulatie voor behandeling door vele kandidaat-geneesmiddelen voor NASH. Het artikel concludeerde dat de verminderingen in ALT, Pro-C3 en C6M suggereren dat rencofilstat directe antifibrotische effecten heeft met een langere behandelingsduur, wat de voortgang van rencofilstat in een grotere en langere fase 2b-studie ondersteunt.