ImmunityBio, Inc. kondigt aan dat de bevindingen van de Patient-Reported Outcomes (PROs) van deelnemers aan de fase 2/3 QUILT 3.032-studie van N-803 plus BCG bij BCG-ongevoelige niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) zijn gepubliceerd door het peer-reviewed tijdschrift Urology Practice. Deze PRO's ondersteunen de positieve tussentijdse resultaten van de studie gepubliceerd in NEJM Evidence, waarin 71% van de patiënten in cohort A met CIS met of zonder Ta/T1 ziekte een complete respons bereikte. De gepubliceerde PRO's, gebaseerd op een data cutoff van 16 mei 2022, geven aan dat zowel het fysieke functioneren als de algemene gezondheid, zoals zelfgerapporteerd door QUILT 3.032 deelnemers met BCG-unresponsieve NMIBC CIS (cohort A) of papillaire ziekte (cohort B), stabiel bleven gedurende het 2-jarige verloop van de studie voor patiënten die de PRO-vragenlijsten invulden en 24 maanden in de studie bleven.

Daarnaast meldden deelnemers uit zowel cohort A als B die 24 maanden in het onderzoek waren en die ook een NMIBC-specifieke vragenlijst invulden, gericht op de uitdagingen van blaaskanker, over het algemeen geen afname van hun gezondheid of urineweggerelateerde symptomen tijdens het onderzoek. Over het geheel genomen meldden deelnemers die een complete respons behaalden met de nieuwe combinatietherapie een betere lichamelijke functie in de zesde maand van het onderzoek dan deelnemers die geen complete respons behaalden. De bevinding van relatieve stabiliteit van de algemene gezondheid en het fysieke functioneren in de loop van het onderzoek is vergelijkbaar met wat anderen meldden voor BCG monotherapie, wat suggereert dat de nieuwe combinatie even goed verdraagbaar is als behandeling met BCG alleen.

QUILT 3.032 Details van de studie: De lopende fase 2/3 open-label multicenter registratiestudie QUILT 3..032 (NCT03022825) evalueert de veiligheid en werkzaamheid van de onderzochte interleukine-15 superagonist N-803 (ook bekend als Anktiva en nogapendekin alfa inbakicept, NAI) in combinatie met een standaardtherapie voor NMIBC, bacillus Calmette-Guerin (BCG), bij patiënten die faalden of bij wie de kanker terugkeerde na BCG monotherapie, en dus werden gediagnosticeerd als BCG-onresponsief. De studie bestaat uit drie cohorten, waarbij cohort A patiënten met carcinoma in situ (CIS) met of zonder Ta/T1 ziekte en cohort B patiënten met hooggradige Ta/T1 papillaire ziekte inschrijft. Zowel cohort A als cohort B kregen een combinatiebehandeling met N-803 plus BCG.

Cohort C patiënten, met CIS +/- Ta/T1 ziekte kregen N-803 monotherapie. Het primaire eindpunt is de incidentie van CR bij het evaluatiebezoek van 3 of 6 maanden voor cohort A en C, en de ziektevrije overleving (DFS) na 12 maanden voor cohort B. Duurzaamheid, cystectomievermijding, progressievrije overleving, ziektespecifieke overleving (DSS) en algehele overleving zijn secundaire eindpunten voor cohort A. Cohort C werd stopgezet vanwege een lage respons met N-803 monotherapie, volgens het studieontwerp. De FDA heeft ImmunityBio's hernieuwde indiening van de biologische licentieaanvraag (BLA) voor N-803 plus BCG voor de behandeling van BCG-ongevoelige NMIBC CIS met of zonder Ta- of T1-ziekte geaccepteerd voor beoordeling en heeft een PDUFA-datum (user fee goal date) vastgesteld op 23 april 2024.

Blaaskanker is de 10e meest gediagnosticeerde vorm van kanker, waarbij ongeveer 80% van de nieuw gediagnosticeerde gevallen NMIBC is. Intravesicale (rechtstreeks in de blaas) instillatie van BCG na verwijdering van kankerweefsel uit de bekleding van de blaas (transurethrale resectie van de blaastumor; TURBT) is Standard-of-Care (SoC) voor NMIBC-patiënten met intermediair en hoog risico, maar tot 40% van de patiënten faalt BCG-therapie en ongeveer 50% hervalt na een initiële respons en krijgt de diagnose BCG-ongevoelig. Therapieën die door de FDA zijn goedgekeurd voor deze indicatie zijn onder andere pembrolizumab, nadofarageen, gecombineerd gemcitabine en docetaxel, en valrubicine.

Radicale cystectomie ? chirurgische verwijdering van de blaas - is ook een optie voor deze patiënten. QUILT 3.032 wordt uitgevoerd om te voorzien in de behoefte aan een veilige, effectieve therapeutische optie voor BCG-ongevoelige NMIBC-patiënten die de mogelijkheid biedt om radicale cystectomie te vermijden.

N-803 is een onderzoeksmiddel. Veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld door een gezondheidsinstantie of agentschap, met inbegrip van de FDA.