ImmunityBio kondigt gegevens aan van een Fase 1 pilotstudie die aantoont dat N-803 in combinatie met natuurlijke killercellen het potentieel heeft om de virale belasting te verminderen bij mensen die leven met HIV. Onderzoekers van de Universiteit van Minnesota Medical School, gepubliceerd in The Journal of Infectious Diseases, gaven zes HIV-positieve personen infusies met gezonde NK-cellen van naaste familieleden, samen met N-803 om de NK-celactiviteit te stimuleren. Alle deelnemers aan deze Fase 1-studie ervoeren een significante afname van het infectieniveau na behandeling met N-803.

De aanpak werd goed verdragen zonder onverwachte bijwerkingen. Tim Schacker, MD, hoofdauteur van dit artikel, en collega's van de University of Minnesota Medical School plannen een vervolgonderzoek bij andere deelnemers om deze immuuntherapieën bij met HIV besmette personen verder te onderzoeken. Wereldwijd lijden tientallen miljoenen mensen aan HIV en op dit moment is er geen genezing bekend.

HIV kan NK-cellen uitschakelen, een van de belangrijkste verdedigingslinies tegen virale infecties, waardoor het moeilijk wordt om van de infectie af te komen. Eén van de huidige strategieën om HIV te genezen staat bekend als de "kick and kill"-aanpak. N-803 wordt voor deze strategie geëvalueerd, gezien het vermogen van de molecule om virale transcriptie in CD4+ T-cellen te activeren ("kick") en CD8+ en NK-cellen te stimuleren, die cruciaal zijn voor het identificeren en elimineren van geïnfecteerde cellen ("kill"), waarbij ze naar virale reservoirs worden geleid.

Naast deze studie zijn er nog drie andere klinische onderzoeken gaande waarbij N-803 wordt gebruikt in strategieën die gerelateerd zijn aan HIV-cure. Twee Fase 1 klinische studies onderzoeken N-803 in combinatie met bNAbs bij HIV-geïnfecteerde personen (ACTG A5386, NCT04340596: en NCT05245292 aan de Rockefeller University) en er is ook een Fase 2 studie aan de gang om het effect van een combinatie van N-803 met ART tijdens acute HIV-infectie te onderzoeken, gesponsord door het Thaise Rode Kruis en het U.S. Military HIV Research Program. ImmunityBio's IL-15 superagonist N-803 (ook Anktiva® en nogapendekin alfa inbakicept genoemd): De cytokine interleukine-15 (IL-15) speelt een cruciale rol in het immuunsysteem door de ontwikkeling, het onderhoud en de functie van de natural killer (NK)- en T-cellen te beïnvloeden.

N-803 is een nieuw onderzocht IL-15 superagonist complex dat bestaat uit een IL-15 mutant (IL-15N72D) gebonden aan een IL-15 receptor a/IgG1 Fc fusie-eiwit. Het voorgestelde werkingsmechanisme is directe specifieke stimulatie van CD8+ T-cellen en NK-cellen door bèta-gamma T-celreceptor binding met generatie van geheugen-T-cellen terwijl T-reg stimulatie wordt vermeden. N-803 is ontworpen om verbeterde farmacokinetische eigenschappen, langere persistentie in lymfoïde weefsels en verbeterde anti-tumoractiviteit te hebben in vergelijking met natief, niet-gecomplexeerd IL-15 in vivo.

N-803 wordt momenteel geëvalueerd bij volwassen patiënten in twee klinische NMIBC-studies. QUILT-2.005 onderzoekt het gebruik van N-803 in combinatie met BCG voor patiënten met BCG-naïeve NMIBC; QUILT-3.032 onderzoekt N-803 in combinatie met BCG voor patiënten met BCG-ongevoelige NMIBC CIS en papillaire ziekte. N-803 is een onderzoeksmiddel.

Veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld door een gezondheidsinstantie of agentschap, met inbegrip van de FDA.