ImmunoPrecise Antibodies Ltd. kondigde de vrijgave aan van gegevens die een sterk neutraliserend vermogen aantonen van haar PolyTope® TATX-03 antilichaamcocktail tegen de SARS-CoV-2 Omicron-variant (B.1.1.529) in vitro pseudovirusassays. Deze eerste generatie cocktail van vier antilichamen tegen SARS-CoV-2 werd rationeel ontworpen om doeltreffend te blijven tegen alle SARS-CoV-2-stammen en -varianten met als doel alle personen te beschermen en te behandelen. De Vennootschap is van mening dat ze beschikt over de enige eerste generatie cocktailtherapie tegen SARS-CoV-2 (voor het eerst publiekelijk aangekondigd in 2020) waarvan is aangetoond dat ze doeltreffend blijft tegen elke variant van SARS-CoV-2 tot op heden door middel van in vitro pseudovirustests die werden uitgevoerd met betrekking tot dergelijke varianten van SARS-CoV-2. PolyTope TATX-03 is uniek in zijn vermogen om meerdere werkingsmechanismen te activeren, wat mogelijk wordt gemaakt door het simultaan targeten van verschillende niet-overlappende epitopen op de spike-trimeer. De Vennootschap verwacht dat, na voltooiing van de lopende studies, de voornoemde gegevens de Vennootschap in staat zullen stellen om een Investigational New Drug ("IND") aanvraag in te dienen in overeenstemming met haar interne planning die eerder werd aangekondigd op 30 november 2021. De goedkeuring van de U.S. Food and Drug Administration (FDA) met betrekking tot de IND-aanvraag zal vereist zijn vooraleer enige klinische studies voor het eerst bij de mens kunnen worden aangevat. Met de aanhoudende dreiging van COVID-19 en de toenemende bezorgdheid van de frontlinies over de doeltreffendheid van bestaande vaccins en antilichaamtherapieën, blijft de Polytope® antilichaamcocktail van IPA veelbelovende doeltreffendheid aantonen tijdens studies die door het bedrijf worden uitgevoerd, zelfs wanneer deze wordt getest tegen nieuw opgedoken varianten. Nieuwe gegevens van IPA tonen een opmerkelijke consistentie aan in de capaciteit van de PolyTope TATX-03-antilichaamcocktail om zijn krachtige en volledige in vitro neutralisatie te behouden tegen alle varianten, zoals aangetoond met het Omicron pseudovirus, versterkt met neutralisatiegegevens tegen het wild-type oudervirus (Wuhan) en alle predominante zorgwekkende varianten. De PolyTope TATX-03 antilichaamcocktail van de Vennootschap werd ontwikkeld om meerdere, niet-overlappende epitopen op de spike-trimeer aan te pakken, wat het risico op mutagene escape vermindert en het inschakelen van actiemechanismen vergemakkelijkt die collectief verschillend zijn van andere SARS-therapieën die tot op heden beschikbaar waren. De eerder waargenomen hoge virale klaringsefficiëntie van TATX-03 in SARS-CoV-2-D614G-geïnfecteerde hamsters impliceerde een gecoördineerde actie van de respectieve antilichamen. Naast antivirale effecten die voortvloeien uit het blokkeren van gastheercelinfectie via synergetische effecten, wordt verwacht dat het aangetoonde vermogen van TATX-03 om gelijktijdig te binden aan vier verschillende regio's van de spike-trimeer, de virale klaring door het immuunsysteem van de gastheer zal bevorderen. Recent verkregen in vitro-studies ondersteunen deze rol van antilichaam-gemedieerde klaring via activering van de Fc-receptoren, celoppervlaktereceptoren die betrokken zijn bij antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) en fagocytose (ADCP). Aangezien Fc-receptorbetrokkenheid van de volledig humane antilichamen van PolyTope TATX-03 naar verwachting nog efficiënter zal zijn bij mensen in vergelijking met hamsters, kan de eerder aangetoonde krachtige in vivo werkzaamheid in het hamster SARS-CoV-2 challenge-model zelfs een onderschatting zijn. Op 27 januari 2022 vroeg Talem Therapeutics LLC, een volledige dochteronderneming van IPA, octrooibescherming aan voor zijn PolyTope® TATX-03-antilichaamcocktail via het PCT-systeem (Patent Cooperation Treaty) (dat 154 lidstaten telt), evenals nationale aanvragen in de VS, Taiwan, Argentinië en Paraguay, waardoor IPA kan streven naar octrooibescherming van de PolyTope TATX-03-cocktail in alle belangrijke potentiële markten. Intussen wordt verwacht dat de definitieve IND-studies voor PolyTope TATX-03 volgens plan zullen worden afgerond. Op verzoek van de FDA heeft IPA een uitgebreide statusupdate voorbereid die de prestaties aantoont van PolyTope TATX-03 ten opzichte van Omicron en andere zorgwekkende varianten opgesomd in Figuur 1, ter beoordeling door de FDA. Ondertussen stelt de onderneming ook een datapakket samen om snel wetenschappelijk advies in te winnen bij het EMA (Europees Geneesmiddelenbureau). Ten slotte werden de recentste gegevens over Omicron en alternatieve werkingsmechanismen van PolyTope TATX-03 verwerkt voor opname in IPA's bijgewerkte wetenschappelijke paper "Cornering an Ever-Evolving Coronavirus: TATX- 03, a fully Human, Synergistic, Multi-Antibody Cocktail Targeting the SARS-CoV-2 Spike Protein with in vivo Efficacy" en de Vennootschap verwacht een uitgebreide versie te publiceren op bioRxiv in de komende weken.