InflaRx N.V. organiseerde een virtueel R&D-evenement gericht op de orale kleine molecule C5aR-remmer van het bedrijf, INF904. Sprekers gaven extra details over de ontwikkelingsrationale redenen en plannen voor INF904, evenals extra inzicht in de potentiële rol ervan bij CSU en HS en het bredere therapeutische potentieel ervan in het immuno-inflammatieveld. Zoals eerder bekendgemaakt, zal InflaRx twee initiële immuno-dermatologische indicaties nastreven met INF904 in een enkele Fase 2a basket trial die naar verwachting eind 2024 zal beginnen.

De Fase 2a-studie zal een open-labelstudie zijn met meerdere centra, waarbij 75 patiënten worden gedoseerd en meerdere INF904-doseringsschema's worden geëvalueerd gedurende 4 weken behandeling bij patiënten met matig tot ernstige CSU en matig tot ernstige HS. De uitkomstmaten worden beoordeeld via wekelijkse bezoeken om de veiligheid, PK en eerste tekenen van werkzaamheid te evalueren. Na de behandelingsperiode van 4 weken worden de patiënten nog eens 4 weken gevolgd.

De gegevens van dit onderzoek worden verwacht in de zomer van 2025, en de daaropvolgende start van een groter Fase 2b-onderzoek wordt ook verwacht in 2025. In de CSU-groep krijgen patiënten in studie-armen 1 en 2 een dosis INF904 van respectievelijk 30 mg en 90 mg BID (tweemaal daags). Patiënten in onderzoeksarm 3 zullen bestaan uit anti-IgE non-responders en gedoseerd worden met 90 mg BID.

In totaal zal de CSU-groep 45 gerandomiseerde patiënten doseren in een 1:1:1 ratio. Naast veiligheids- en PK-parameters omvatten de beoordeelde CSU-werkzaamheidsmetingen de verandering van de Urticaria Activity Score 7 (UAS7), Hives Severity Score (HSS7) en Itch Severity Score (ISS7) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van week 4. Biomarkers en Patient-Reported Outcome (PRO) eindpunten met betrekking tot urticaria controle en levenskwaliteit zullen ook worden beoordeeld. In de HS-groep zullen 30 patiënten in een ratio van 1:1:1 gerandomiseerd worden naar 3 doses INF904 van 30 mg, 60 mg of 90 mg BID.

Naast veiligheids- en PK-parameters, zullen de beoordeelde werkzaamheidsmaten voor HS verandering in totaal abces, ontstekingsknobbel en aantal drainerende tunnels (dT), letselgerelateerde scores voor HS en Clinician's Global Impression of Change (CGI-C) na 4 weken omvatten. PRO-eindpunten met betrekking tot HS ziektecontrole en levenskwaliteit zullen ook worden beoordeeld. Zoals eerder bekendgemaakt, voert het bedrijf momenteel aanvullende preklinische onderzoeken uit met INF904, waaronder chronische toxicologische studies, als onderdeel van de inspanningen om INF904 op langere termijn te kunnen doseren in toekomstige klinische onderzoeken.

Gezien het potentieel van INF904 om een breed commercieel bereik te hebben, gelooft InflaRx dat INF904 zich zou kunnen richten op zinvolle markten in immuno-dermatologie en in immuno-inflammatie, waaronder in nefrologie, neurologie en hematologie. Terwijl InflaRx van plan is om haar middelen te richten op haar onmiddellijke doelen om CSU en HS aan te pakken, blijven we de waarde van het nastreven van aanvullende gebieden en toepassingen via mogelijke toekomstige samenwerkingen met partners beoordelen en controleren. INF904 is een oraal toegediende kleine molecule remmer van C5a geïnduceerde signalering via de receptor C5aR.

INF904 vertoonde ontstekingsremmende therapeutische effecten in verschillende preklinische ziektemodellen. Verder toonden in-vitro-experimenten aan dat INF904, in tegenstelling tot de op de markt gebrachte C5aR-remmer, minimale remming heeft van de cytochroom P450 3A4/5 (CYP3A4/5)-enzymen, die een belangrijke rol spelen in het metabolisme van verschillende metabolieten en geneesmiddelen, waaronder glucocorticoïden. Gerapporteerde resultaten van een eerste onderzoek bij mensen toonden aan dat INF904 goed verdragen wordt bij behandelde personen en geen veiligheidssignalen van zorg vertoont in enkelvoudige doses variërend van 3 mg tot 240 mg of meervoudige doses variërend van 30 mg eenmaal daags (QD) tot 90 mg tweemaal daags (BID) gedurende 14 dagen.

Farmacokinetische/farmacodynamische gegevens ondersteunen het beste potentieel van INF904 in zijn klasse met een =90% blokkade van C5a-geïnduceerde neutrofiele activatie die werd bereikt gedurende de doseringsperiode van 14 dagen.