Innate Pharma SA heeft de publicatie in Nature Biotechnology aangekondigd van preklinische gegevens die de controle aantonen van acute myeloïde leukemie (AML) cellen door een trifunctionele NKp46-CD16a-NK cel engager (NKCE) gericht op CD123. De studies werden uitgevoerd door Innate en Sanofi en gepubliceerd in Nature Biotechnology op 12 januari 2023. De studie toont aan dat expressie van CD64 op AML blasten resistentie verleent tegen anti-CD123 antilichaam-afhankelijke celcytotoxiciteit (ADCC) en het omleiden van NK cellen tegen kankerdoelen door binding aan CD16a en NKp46 omzeilt deze resistentie.

Bovendien richten CD123-NKCE zich door hun binding aan NKp46 specifiek op NK-cellen en hebben zij een krachtige antitumoractiviteit tegen primaire AML-blasen; zij induceren NK-celactivering en cytokinesecretie alleen in aanwezigheid van AML-cellen. In vivo overtreft de antitumoractiviteit in een muistumormodel die van het vergelijkbare anti-CD123-antilichaam. De werkzaamheid van CD123-NKCE in vitro in menselijke perifere bloedmononucleaire cellen en in vivo in niet-menselijke primaten ging gepaard met de inductie van lage pro-inflammatoire cytokine-afgifte en geen tekenen van toxiciteit.

Deze resultaten ondersteunen de klinische ontwikkeling van CD123-NKCE. Een fase 1/2 klinische studie door Sanofi is aan de gang, waarin IPH6101/SAR'579 (SAR443579), de eerste op NKp46/CD16-gebaseerde ANKET NK cel engager, wordt geëvalueerd bij patiënten met recidief of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML), B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) of hoog-risico myelodysplastisch syndroom (HR-MDS).