Op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in 2023 zijn gegevens gepresenteerd van InnoCare's robuuste oncologische pijplijnen. Abstract Number: 3427 - In verschillende tumormodellen van multipel myeloom (MM) en non-Hodgkin's lymfoom (NHL) toont ICP-490 superieure tumordodende activiteiten, waaronder het overwinnen van lenalidomide-resistentie. ICP-490 bevindt zich nu in fase I van het klinisch onderzoek.

Uit levensvatbaarheidstests blijkt dat ICP-490 in vitro zeer effectief is tegen verschillende MM- en NHL-cellijnen (waaronder DLBCL) met nanomolaire IC50. Het vertoont ook een krachtige anti-proliferatieve activiteit in lenalidomide-resistente cellijnen. In tegenstelling tot het tumordodende effect vertoont ICP-490 geen cytotoxiciteit tegen normale menselijke cellen.

In vivo effectiviteitsstudies hebben de effectiviteit van ICP-490 tegen verschillende MM en DLBCL xenografts verder bevestigd. De immuunmodulerende activiteit van ICP-490 is ook geïllustreerd in een combinatiebehandeling met monoklonale antilichamen, waarbij een lage dosis ICP-490 leidt tot een robuuste inductie van IL-2 en granzyme B, en een sterk verbeterde werkzaamheid van anti-CD38 mAbs in MM; in NHL toont ICP-490 synergetische tumordodende effecten wanneer het wordt gecombineerd met de BTK-remmer orelabrutinib. ICP-490 heeft over het algemeen gunstige farmacokinetische parameters met een hoge orale biologische beschikbaarheid.

Abstract Nummer: 4013 - R-CHOP is algemeen erkend als effectieve eerstelijnsbehandeling voor DLBCL. 30-50% van de patiënten is echter refractair of ontwikkelt uiteindelijk recidief (r/r DLBCL). Er worden meerdere klinische onderzoeken naar orelabrutinib uitgevoerd voor de behandeling van DLBCL, waaronder de eerstelijnsbehandeling van het MCD-subtype van DLBCL.

Een verkennende studie om de veiligheid en doeltreffendheid van combinaties van orelabrutinib, tafasitamab en lenalidomide bij patiënten met recidief/refractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) te evalueren, is aan de gang. De zeer selectieve BTK-remmer orelabrutinib is een superieure combinatiepartner met antilichaamtherapieën waarvan het werkingsmechanisme sterk afhankelijk is van ADCC. Orelabrutinib is een zeer selectieve BTK-remmer zonder remmend effect op T-cellen, waardoor het de ADCC-activiteit van tafasitamab kan versterken of behouden.

Combinatie van orelabrutinib met tafasitamab en/of lenalidomide leidt ook tot synergetische tumorlysseactiviteit, met of zonder de aanwezigheid van immuundeffectorcellen. De bevestiging van de synergetische effecten van orelabrutinib met tafasitamab en lenalidomide in verschillende preklinische modellen heeft wetenschappelijke argumenten opgeleverd voor het testen van de combinatiebehandeling in klinische studies. Abstract Nummer: 4012 - ICP-189 is een nieuwe allosterische remmer van SHP2 met een breed spectrum anti-tumoractiviteiten als enkelvoudig middel of in combinatie met andere gerichte of immuunmodulerende anti-kankertherapieën.

ICP-189 bevindt zich nu in fase I van het klinisch onderzoek in China en de Verenigde Staten. In een fosfatase profiling assay remt ICP-189 efficiënt de katalytische activiteit van SHP2, zonder significante effecten op 21 andere geteste tyrosine en serine/threonine fosfatases, wat wijst op een hoge selectiviteit voor SHP2. ICP-189 is in vitro werkzaam gebleken in een panel van tumorcellijnen met geactiveerde RTK-, RAS-, NF1 loss-of-function- of BRAF-klasse III-mutaties.

Het vertoonde ook synergetische tumordodende effecten in combinatie met EGFR-, KRASG12C-, MEK- en CDK4/6-remmers. De in vivo werkzaamheid van ICP-189 gaat goed gepaard met farmacodynamische modulaties, waarbij de blootstellingsniveaus van ICP-189 correleren met verminderde p-ERK en DUSP6 mRNA-niveaus in tumoren. De farmacokinetische parameters van ICP-189 zijn over het algemeen gunstig, met een hoge orale biologische beschikbaarheid.