Inozyme Pharma, Inc. kondigde positieve topline farmacokinetische (PK), farmacodynamische (PD) en veiligheidsgegevens aan van de lopende fase 1/2 klinische studies van INZ-701 bij ENPP1-deficiëntie en ABCC6-deficiëntie (PXE). Het bedrijf meldde ook bemoedigende patiëntgerapporteerde uitkomstgegevens zoals gemeten door de globale indruk van verandering (GIC) in de ENPP1-deficiëntie studie. Fase 1/2 klinische studie bij volwassenen met ENPP1-deficiëntie: Negen patiënten werden aanvankelijk ingeschreven in de lopende Fase 1/2 klinische studie in drie dosiscohorten van INZ-701 (0,2 mg/kg (n=3), 0,6 mg/kg (n=3) en 1,8 mg/kg (n=3)). Farmacodynamische gegevens: De gemiddelde PPi bij aanvang van alle drie de cohorten was 426±407 nM. Bij alle patiënten werd een snelle, significante en aanhoudende stijging van de PPi waargenomen, met een beoogde PPi-drempel vanaf de laagste dosis van 0,2 mg/kg. PPi steeg bij alle patiënten tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die welke werden waargenomen in een onderzoek bij gezonde proefpersonen (n=10), waarbij PPi-niveaus tussen 1002 nM en 2169 nM werden waargenomen. Farmacokinetische gegevens: De activiteit van INZ-701 werd waargenomen op een dosisproportionele manier. De lange halfwaardetijd van ongeveer 126 uur en de accumulatie van het geneesmiddel, zoals blijkt uit een blootstelling die groter is dan de dosisverhouding, suggereert de mogelijkheid van wekelijkse dosering. Veiligheidsgegevens: INZ-701 werd over het algemeen goed verdragen en vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel, met geen ernstige of ernstige bijwerkingen die aan INZ-701 werden toegeschreven en geen bijwerkingen die leidden tot terugtrekking uit de studie. 3/9 patiënten ondervonden lichte bijwerkingen in verband met INZ-701. Reacties op de injectieplaats (blauwe plekken of pijn) traden op bij 2/9 patiënten. Andere gerelateerde bijwerkingen waren onder meer verminderde eetlust en vermoeidheid. Er waren twee ernstige bijwerkingen die geen verband hielden met INZ-701. Alle negen patiënten schreven zich in voor Fase 2; één van hen trok zich na week 12 terug uit de studie vanwege reisredenen. Acht patiënten zetten de behandeling met INZ-701 voort. Anti-Drug Antibody (ADA) gegevens: INZ-701 vertoonde een gunstig immunogeniciteitsprofiel met lage titers van niet-neutraliserende ADA's bij 7/9 patiënten. Nieuwe verkennende klinische gegevens: GIC is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat (PRO) in de lopende fase 1/2 klinische studie van INZ-701 bij ENPP1-deficiëntie. De meting wordt uitgevoerd door de clinicus (C-GIC) en de patiënt (P-GIC) en beoordeelt de algemene verandering in gezondheid ten opzichte van de uitgangswaarde op een 7-puntsschaal, gemeten van veel slechter (-3) tot veel beter (+3). GIC is een verkennend eindpunt en een vroege indicator van potentiële klinische resultaten. 6/8 patiënten toonden concordante verbeteringen op de algemene gezondheid op de C-GIC en P-GIC. 5/8 patiënten toonden een sterke verbetering (+2) of een sterke verbetering (+3) op de P-GIC. Geen enkele patiënt vertoonde een verslechtering van de algemene gezondheidstoestand ten opzichte van de uitgangswaarde op C-GIC of P-GIC. Fase 1/2 klinische studie bij volwassenen met ABCC6-deficiëntie: Negen patiënten werden aanvankelijk ingeschreven in het lopende Fase 1/2-onderzoek in drie dosiscohorten van INZ-701 (0,2 mg/kg (n=3), 0,6 mg/kg (n=3) en 1,8 mg/kg (n=3)). Farmacodynamische gegevens: De gemiddelde PPi bij aanvang van alle drie de cohorten was 947±193 nM. In alle cohorten werd een snelle en significante toename van PPi waargenomen, waarbij een dosisrespons werd waargenomen. PPi vertoonde een aanhoudende stijging in het cohort met de hoogste dosis tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die welke werden waargenomen in een onderzoek met gezonde proefpersonen (n=10), waarbij PPi-niveaus tussen 1002 nM en 2169 nM werden waargenomen. Farmacokinetische gegevens: INZ-701 activiteit werd waargenomen op een meer dan dosis evenredige wijze. De lange halfwaardetijd van ongeveer 126 uur en de accumulatie van het geneesmiddel, zoals blijkt uit een blootstelling die groter is dan de dosisverhouding, wijzen op de mogelijkheid van wekelijkse toediening. Veiligheidsgegevens: INZ-701 werd over het algemeen goed verdragen en vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel, met geen ernstige of ernstige bijwerkingen. Alle bijwerkingen waren licht tot matig ernstig. Anti-Drug Antibody (ADA) gegevens: INZ-701 vertoonde een gunstig immunogeniciteitsprofiel met lage titers van niet-neutraliserende ADA's bij 6/9 patiënten. ENPP1-deficiëntie
Start van FDA pivotal trial meetingsu eerste kwartaal van 2023. Start van ENERGY-1 - Fase 1b klinische studie van INZ-701 om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van INZ-701 bij zuigelingen te evaluerenu tweede kwartaal van 2023. Tussentijdse klinische gegevens van lopende fase 1/2-studie bij volwassenen derde kwartaal van 2023. Start van de centrale studie bij pediatrische patiënten, onder voorbehoud van goedkeuring door de regelgevende instanties derde kwartaal van 2023. Start van EMA-protocolbijstandsvergaderingenu vierde kwartaal van 2023. ABCC6-deficiëntie: Tussentijdse klinische gegevens van lopende fase 1/2-studie bij volwassenenu vierde kwartaal van 2023.
Start van Fase 2/3 klinische studie, onder voorbehoud van goedkeuring door de regelgevende instanties2024.