Intercept Pharmaceuticals kondigt aan dat de REVERSE fase 3 studie van Obeticholic Acid bij gecompenseerde cirrose door Nash het primaire eindpunt niet heeft gehaald.

Intercept Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat REVERSE, een fase 3-studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van OCA bij patiënten met gecompenseerde cirrose als gevolg van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), het primaire eindpunt van een histologische verbetering >= 1 stadium in fibrose zonder verslechtering van NASH na maximaal 18 maanden therapie niet heeft gehaald. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen voor OCA waargenomen in deze populatie van patiënten met cirrose. REVERSE is een van de twee fase 3-studies van Intercept waarin verschillende populaties in NASH worden geëvalueerd. De geplande NDA van het bedrijf voor de hoofdindicatie leverfibrose als gevolg van NASH zal worden ondersteund door positieve fase 3-gegevens uit de REGENERATE-studie en wordt niet beïnvloed door de resultaten van REVERSE. Het bedrijf ligt op schema om zijn NDA voor leverfibrose als gevolg van NASH tegen het einde van het jaar opnieuw in te dienen. In het REVERSE-onderzoek onder 919 gerandomiseerde proefpersonen met gecompenseerde cirrose als gevolg van NASH, bereikte 11,1% (p=NS) van de proefpersonen die gerandomiseerd waren om eenmaal daags oraal OCA 10 mg te ontvangen en 11,9% (p=NS) van de proefpersonen die gerandomiseerd waren om OCA 10 mg getitreerd tot 25 mg (OCA 10-tot-25 mg) te ontvangen na drie maanden een >=1 stadium verbetering van de fibrose zonder verslechtering van NASH na maximaal 18 maanden behandeling, vergeleken met 9,9% van de proefpersonen die placebo kregen. Hoewel het REVERSE-onderzoek niet slaagde voor de histologische evaluatie van het primaire eindpunt, werd een positief effect op de leverstijfheid zoals gedefinieerd door transiënte elastografie vastgesteld in zowel de OCA 10 mg als de OCA 10-25 mg armen. De veiligheid werd geëvalueerd bij 916 proefpersonen die ten minste één dosis studiegeneesmiddel innamen (placebo, OCA 10 mg of OCA 10-25 mg). Behandelingsgebonden bijwerkingen (TEAE's), behandelingsgebonden ernstige bijwerkingen (TESAE's) en sterfgevallen waren evenwichtig verdeeld over alle behandelingsgroepen in REVERSE. De meest voorkomende TEAE was pruritus (31% bij placebo, 41% bij OCA 10 mg en 57% bij OCA 10-25 mg) en pruritus was de meest voorkomende reden voor het staken van de behandeling. Ernstige galblaasgerelateerde voorvallen waren evenwichtig verdeeld over de armen (0,6% in placebo, 1,0% in OCA 10 mg, 1,0% in OCA 10-25 mg). In overeenstemming met het bekende werkingsmechanisme van FXR-agonisten had de
OCA 10-25 mg arm een hogere incidentie van galstenen. Onafhankelijke deskundigen beoordeelden bepaalde categorieën veiligheidsgebeurtenissen om een blinde beoordeling te geven, zoals specifiek gevraagd door de FDA. Deze omvatten voorvallen met betrekking tot leverveiligheid, cardiovasculaire veiligheid en renale veiligheid. Er was een numerieke toename in het aantal beoordeelde voorvallen met betrekking tot de leverveiligheid voor de met OCA behandelde armen; de meeste waren licht van ernst en hadden betrekking op biochemische veranderingen. Er waren geen ernstige of fatale voorvallen met betrekking tot de leverveiligheid in enige behandelingsarm. De frequentie van geclassificeerde niergebeurtenissen en geclassificeerde ernstige cardiale bijwerkingen was evenwichtig verdeeld over de
behandelingsgroepen. Intercept is de patiënten en artsen die hebben deelgenomen aan het REVERSE-onderzoek dankbaar. Het bedrijf blijft samenwerken met de onderzoekers van REVERSE om de gegevens van zowel het dubbelblinde deel van het onderzoek als de open-label uitbreidingsfase van REVERSE te analyseren en is van plan deze gegevens te delen op een aanstaand wetenschappelijk forum. REVERSE was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter fase 3-onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van OCA werd geëvalueerd bij NASH-patiënten met gecompenseerde cirrose. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met histologische verbetering van de fibrose met ten minste één stadium zonder verslechtering van NASH volgens het NASH Clinical Research Network (CRN) scoresysteem na maximaal 18 maanden behandeling. Meer dan 900 patiënten werden in een ratio van 1:1:1 gerandomiseerd naar de drie behandelingsarmen: eenmaal daags placebo, OCA 10 mg, of OCA 10 mg voor de eerste drie maanden met titratie volgens het studieprotocol tot OCA 25 mg voor de resterende studieperiode. Patiënten die de dubbelblinde fase van REVERSE met succes voltooiden, kwamen in aanmerking voor deelname aan een open-label verlengingsfase van het onderzoek voor maximaal 12 extra maanden. Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een ernstige progressieve leverziekte die wordt veroorzaakt door overmatige vetophoping in de lever die een chronische ontsteking veroorzaakt, wat resulteert in progressieve fibrose (littekenvorming) die kan leiden tot cirrose, uiteindelijk leverfalen, kanker of overlijden. Er zijn momenteel geen medicijnen goedgekeurd voor de behandeling van NASH. Over Intercept Intercept is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontwikkeling en verkoop van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van progressieve niet-virale leverziekten, waaronder primaire biliaire cholangitis (PBC) en niet-alcoholische steatohepatitis.