Jounce Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat patiënten uit de INNATE fase 2-studie in het combinatiecohort met platinaresistente eierstokkanker diepe en duurzame responsen vertonen op basis van een vooraf geplande informele gegevensbeoordeling. De INNATE-studie evalueert JTX-8064 als monotherapie en in combinatie met de PD-1-remmer pimivalimab bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. JTX-8064, is een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om zich specifiek te binden aan de macrofaagreceptor Leukocyte Immunoglobulin Like Receptor B2 (LILRB2/ILT4), waarbij de binding van LILRB2 met zijn verplichtingen wordt geremd, wat kan leiden tot herprogrammering van immuunsuppressieve macrofagen om de antitumorimmuniteit te verbeteren.

Op 15 maart 2023 werd een gegevensbeoordeling uitgevoerd om het potentieel te beoordelen om proof-of-concept (POC) te bereiken in het combinatiecohort eierstokkanker van de INNATE-studie. In dit cohort werden 35 patiënten met platinaresistente eierstokkanker in de derde en vierde lijn behandeld met JTX-8064 en de PD-1-remmer van Jounce, pimivalimab. Er waren vijf RECIST 1.1-responders, waarvan er vier zijn bevestigd, en alle vijf patiënten bleven meer dan zes maanden op de studie met voortdurende tumorreductie in de loop van de tijd.

De overige 30 patiënten hebben de behandeling gestaakt. Bij bevestiging van een vijfde bevestigde partiële respons (PR) zou het cohort ovariumcombinaties voldoen aan de interne Jounce-criteria voor POC, gebaseerd op een statistisch significante verbetering ten opzichte van de benchmark van pembrolizumab alleen in de analoge setting. Bij patiënten met één tot zes voorafgaande therapielijnen voor eierstokkanker toonde pembrolizumab monotherapie een responspercentage van 8,5%, met een responsduur van 10,2 maanden.

Twee van de vijf responders in INNATE hadden een PD-L1-score van nul, wat wijst op een lage waarschijnlijkheid van respons op een PD-1-remmer. De combinatie werd goed verdragen; < 10% van de patiënten meldde graad 3 of hoger gerelateerde bijwerkingen. De inschrijving is voltooid in alle cohorten van de INNATE-studie.

Naast de patiënten met eierstokkanker, zijn zowel duurzame responsen als stabiele ziekte opgetreden bij patiënten met niercelcarcinoom, kanker van de galwegen, en eerstelijns en tweedelijns/hals plaveiselcelcarcinoom, maar de gegevens over eierstokken zijn het meest bemoedigend met het potentieel om vooraf bepaalde POC-criteria te bereiken. Zoals eerder aangekondigd, is Jounce op zoek naar een partner voor JTX-8064. Jounce blijft geloven dat een bedrijf met extra middelen en een langere tijdlijn voor waardecreatie dit programma mogelijk verder kan ontwikkelen ten behoeve van kankerpatiënten.