Keros Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het bijkomende gegevens presenteerde van zijn lopende Fase 2 klinische studie van KER-050 bij patiënten met myelodysplastische syndromen met zeer laag, laag of gemiddeld risico (aMDS'), alsook eerste gegevens van haar lopende fase 2 klinische studie van KER-050 bij patiënten met myelofibrose (aMF') en van haar lopende fase 2 klinische studie van KER-047 bij patiënten met ijzer-refractaire ijzergebreksanemie (aIRIDA'), op de 64e American Society of Hematology (aASH') Annual Meeting and Exposition, die persoonlijk en virtueel werd gehouden van 10 tot en met 13 december 2022. Daarnaast presenteerde Keros preklinische gegevens die het potentieel aantonen van een onderzoeksvorm van KER-050 (aRKER-050') voor de behandeling van bloedarmoede en botverlies in een diermodel van MDS, evenals preklinische gegevens die het behandelingseffect evalueren van activin receptor-like kinase 2 (aALK2') remming in combinatie met RKER-050 in een muismodel van ontstekingsanemie. Klinische presentaties: Effecten van KER-050 op ijzermetabolisme: Verkennende analyses van een lopende fase 2-studie bij patiënten met myelodysplastische syndromen.

Deze lopende, open-label, tweedelige, Fase 2 klinische studie evalueert KER-050 in deelnemers met MDS met een zeer laag, laag of gemiddeld risico. In deel 1, het dosisescalatiegedeelte van de studie, waren de inschrijvingen ongeveer één-op-één verdeeld tussen patiënten die geen ringsideroblasten hadden (anon-RS') en patiënten die ringsideroblasten hadden (aRS positief'). Patiënten in deel 1 kregen KER-050 subcutaan om de 28 dagen gedurende maximaal vier cycli in de volgende dosisniveaus: Cohort 1, 0,75 mg/kg; Cohort 2, 1,5 mg/kg; Cohort 3, 2,5 mg/kg; Cohort 4, 3,75 mg/kg; en Cohort 5, 5,0 mg/kg.

In deel 2, het dosisbevestigende deel van het onderzoek, werd een identiek doseringsschema gevolgd en begonnen de patiënten met een startdosis van 3,75 mg/kg, de aanbevolen dosis van deel 2 (aRP2D'), met de mogelijkheid om de dosis te verhogen tot 5,0 mg/kg of te verlagen op basis van individuele titratievoorschriften. Na voltooiing van deel 1 kregen in aanmerking komende patiënten de mogelijkheid om te escaleren tot de RP2D en een langdurige behandeling met KER-050 te ontvangen gedurende maximaal 20 cycli (aPart 1 Extension'). Op 1 oktober 2022 (de adata cut-off datum') hadden 25 patiënten uit Deel 1, inclusief de Deel 1 Uitbreiding, en 11 patiënten uit Deel 2 ten minste één dosis KER-050 ontvangen op RP2D (gezamenlijk de asveiligheidspopulatie').

29 van deze patiënten hadden acht weken behandeling en de toepasselijke beoordelingen voltooid op de afsluitdatum van de gegevens (de aevalueerbare RP2D-patiënten). Van de 36 patiënten in de veiligheidspopulatie was 63,9% (n=23/36) RS-positief en 36,1% (n=13/36) niet-RS. De veiligheidspopulatie bestond uit 10 patiënten zonder transfusie (aNT'), zes patiënten met een lage transfusielast (aLTB') en 20 patiënten met een hoge transfusielast (aHTB').

Op de afsluitingsdatum van de gegevens bereikte 51,7% (n=15/29) van de evalueerbare RP2D-patiënten een algemene erytroïde respons, die wordt gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende twee eindpunten: IWG 2006 Hematologische verbetering-erytroïde (aHI-E'), die wordt gedefinieerd als ofwel: a = 1..5 g/dL stijging in hemoglobine gedurende acht weken bij LTB- en NT-patiënten; of een vermindering van = 4 getransfundeerde eenheden rode bloedcellen (aRBC') gedurende een willekeurige periode van acht weken tijdens het onderzoek, vergeleken met de periode van acht weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 bij HTB-patiënten; onafhankelijkheid van transfusie (aTI') gedurende ten minste acht weken bij transfusieafhankelijke patiënten die bij aanvang = 2 getransfundeerde RBC-eenheden nodig hadden. Aanvullende gegevens van de evalueerbare RP2D-patiënten, vanaf de afsluitdatum van de gegevens, omvatten: 51,7% (n=15/29) van de evalueerbare RP2D-populatie bereikte HI-E gedurende een periode van acht weken; 50,0% (n=9/18) van de getransfundeerde RP2D-patiënten die bij aanvang = 2 RBC-eenheden kregen, bereikte TI gedurende ten minste acht weken. Van deze 18 patiënten waren er 12 RS-positief en zes niet-RS: 50,0% (n=6/12) van deze RS-positieve patiënten bereikten TI gedurende ten minste acht weken; 50,0% (n=3/6) van deze niet-RS-patiënten bereikten TI gedurende ten minste acht weken.

Van de getransfundeerde RP2D-patiënten behaalde 50,0% (n=8/16) van hen die HTB zijn TI gedurende ten minste 8 weken. Van deze 16 patiënten waren er 11 RS-positief en 5 niet-RS: 45,5% (n=5/11) van deze RS-positieve HTB-patiënten bereikten TI gedurende ten minste acht weken; 60,0% (n=3/5) van deze niet-RS HTB-patiënten bereikten TI gedurende ten minste acht weken. 53,3% (n=8/15) van de getransfundeerde RP2D-patiënten die bij baseline = 2 RBC-eenheden kregen, met de mogelijkheid om de behandeling na vier cycli te verlengen, bereikten TI gedurende ten minste 12 weken, wat een duurzaam TI-voordeel aantoont bij voortzetting van de behandeling: Van deze getransfundeerde RP2D-patiënten bereikte 50,0% (n=7/14) van degenen die HTB zijn TI gedurende ten minste 12 weken.

Vanaf de afsluitdatum van de gegevens werden aanhoudende verhogingen van het aantal bloedplaatjes waargenomen bij patiënten die HI-E of TI bereikten gedurende een behandelingsperiode van 24 weken, ter ondersteuning van een mogelijk gedifferentieerd mechanisme van KER-050 ter bevordering van hematopoëse in meerdere cellijnen. Vanaf de afsluitdatum van de gegevens werd KER-050 over het algemeen goed verdragen door de 36 patiënten in de veiligheidspopulatie. Er werden geen dosis-limiterende toxiciteiten gerapporteerd, en geen enkele patiënt ontwikkelde zich tot acute myeloïde leukemie.

Er was één geval van een fatale behandeling-emergent adverse event (aTEAE') in het onderzoek, waarvan werd vastgesteld dat het geen verband hield met de behandeling. Er waren nog drie andere TEAE's die leidden tot stopzetting van de behandeling, waarvan er één geacht werd verband te houden met de behandeling (injectieplaatsreactie) en waarvan werd vastgesteld dat twee geen verband hielden met de behandeling (dyspneu en chronische obstructieve longziekte). De meest gemelde TEAE's waren diarree, vermoeidheid, dyspneu en misselijkheid.