Kezar Life Sciences, Inc. meldt positieve toplineresultaten van de MISSION Fase 2 klinische studie waarin zetomipzomib, een nieuwe, eerste klasse selectieve immunoproteasoomremmer, geëvalueerd wordt bij patiënten met actieve lupus nefritis (LN). De MISSION fase 2 klinische studie is een open-label studie die ontworpen is om het responderpercentage van zetomipzomib bij patiënten met actieve LN aan te tonen. Tijdens de behandelingsperiode van 24 weken kregen de patiënten eenmaal per week 60 mg zetomipzomib onderhuids (eerste dosis van 30 mg), naast een stabiele achtergrondtherapie.

De evaluaties aan het einde van de behandeling (EOT) vonden plaats in week 25, met een afsluiting van de studie in week 37. Patiënten in de klinische MISSION fase 2-studie kregen zetomipzomib zonder inductietherapie, wat een belangrijk verschil betekent met andere recent gepubliceerde studies in LN. Het primaire werkzaamheidseindpunt van de proef was het percentage patiënten dat een totale nierrespons (ORR) bereikt, gemeten als een 50% of grotere vermindering van de verhouding urine-eiwit-creatinine (UPCR) bij EOT.

Een belangrijk secundair werkzaamheidseindpunt was het aantal patiënten met een complete renale respons (CRR), gemeten als een absolute vermindering van de proteïnuriewaarden tot een UPCR van 0,5 of minder, met bewaarde nierfunctie (eGFR), en corticosteroïdgebruik van 10 mg of minder prednison/prednison-equivalent en geen gebruik van verboden medicatie. In deze fase 2 topline-analyse bereikten 17 van 21 patiënten die in de proef waren ingeschreven het einde van de behandeling: 11 van 17 patiënten (64,7%) bereikten een ORR gemeten als een 50% of grotere vermindering van de UPCR op EOT vergeleken met de uitgangswaarde, het primaire werkzaamheidseindpunt van de klinische proef. 6 van 17 patiënten (35,2%) bereikten een CRR van 0,5 UPCR of minder, waarbij aan alle andere protocoldefinities werd voldaan.

Het behandelingsvoordeel van zetomipzomib werd gehandhaafd of verdiept na het einde van de behandeling, gebaseerd op beoordelingen op week 29. 16 van 17 patiënten (94,1%) bereikten een ORR in week 29, en 6 patiënten behielden een CRR. De gemiddelde dagelijkse prednison-achtergronddosis werd verlaagd van 19,2 mg bij de uitgangswaarde tot 9,1 mg bij de EOT en werd verder verlaagd bij Week 29.

De gemiddelde eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) bleef stabiel van basislijn tot EOT. Bovendien verbeterden de verkennende metingen van extra-renale ziekteactiviteit geassocieerd met SLE bij patiënten die de proef afmaakten. De patiënten vertoonden een gemiddelde vermindering in de belangrijkste scores van de ziekteactiviteit van SLE en normalisatie in biomarkers die consistent waren met vermindering van de ziekteactiviteit van SLE.

Zetomipzomib werd in de loop van de behandelingsperiode goed verdragen. De bijwerkingen waren over het algemeen mild tot matig (graad 1 of 2), in overeenstemming met eerdere meldingen. De meest voorkomende treatment-emergent adverse events (TEAE's) waren injectieplaatsreactie, pyrexie (koorts), hoofdpijn, of misselijkheid met of zonder braken.

Zoals eerder gemeld, kregen twee patiënten tijdens de studie te maken met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's). Eén patiënt had een acute aanhoudende migraine die verband hield met zetomipzomib, maar voltooide de behandeling. De andere patiënt stopte na verergering van pulmonale arteriële hypertensie, een infectie van de urinewegen en een acuut nierletsel, die allemaal geacht werden geen verband te houden met zetomipzomib.

Vroegtijdige beëindigingen kwamen voor bij 4 van de 21 patiënten. Er werden geen opportunistische of graad 3-infecties gemeld in de proef.