LAVA Therapeutics N.V. kondigde een posterpresentatie aan met geactualiseerde gegevens, waaronder veiligheid, farmacodynamiek (PD) en farmacokinetiek (PK) van de lopende fase 1/2a klinische studie van LAVA-051 bij patiënten met relapsing/refractaire (R/R) chronische lymfocytaire leukemie (CLL) en multipel myeloom (MM) tijdens de 64e jaarvergadering en expositie van de American Society of Hematology (ASH), die plaatsvindt in New Orleans, Louisiana en vrijwel 10-13 december 2022. De presentatie omvat eerste gegevens van patiënten die LAVA-051 subcutaan kregen, samen met updates over de intraveneuze doseringscohorten. Naast het gunstige veiligheidsprofiel dat werd aangetoond vanaf de data cutoff (11 november 2022), toonde LAVA-051 voorspelbare en lineaire farmacokinetiek en on-mechanische farmacodynamische parameters die consistent zijn met V?9Vd2-T-celbetrokkenheid, inclusief toenemende bezetting van patiënten V?9Vd2-T-cellen met LAVA-051 en consistente toename van de expressie van T-celactiveringsmarkers.

Bovendien werden potentiële tekenen van klinische activiteit van LAVA-051 gezien. LAVA-051 is een gehumaniseerd Gammabodyo ontworpen om zowel V?9Vd2 (Vgamma9 Vdelta2) T-cellen als type 1 NKT-cellen te activeren om CD1d-drukkende tumorcellen te doden. LAVA-051 bestaat uit twee antilichamen met één domein, gekoppeld via een korte glycine-serine-linker van vijf aminozuren.

Het ene domein-antilichaam herkent de Vd2-keten van de V?9Vd2 T-celreceptor, en het andere domein-antilichaam is specifiek voor CD1d, een glycoproteïne die betrokken is bij de presentatie van (glyco)lipide-antigenen aan verschillende T-celpopulaties, waaronder type 1 NKT-cellen, die tot expressie kunnen komen op een breed scala van hematologische maligniteiten, waaronder chronische lymfocytaire leukemie, multipel myeloïde leukemie en acute myeloïde leukemie.